沉默ERK5对乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADM耐药性的逆转作用及机制*

张瀚文， 张江涛， 庞 森， 陈 俊， 徐钰驹， 吴向华△

1广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科，南宁 530021 2山东菏泽市立医院胃肠外科，菏泽 274000 3广州市番禺区中心医院乳腺甲状腺外科，广州 511400 4广西壮族自治区人民医院移植科，南宁 530021

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，术后化疗及新辅助化疗是治疗乳腺癌的重要手段[1]。但乳腺肿瘤耐药现象在临床治疗中有着相当高的比例，易导致肿瘤的复发与转移，严重影响了患者的预后[2]。因此，寻找调控乳腺癌耐药性靶基因具有重要意义。

细胞外信号调节激酶5(extracellular signal regulated kinase 5，ERK5)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)信号转导通路家族成员之一[3]。近年来，相关研究表明ERK5在恶性肿瘤中表达活跃且与肿瘤的生长侵袭有关[4]。其中，Clape等[5]研究发现在前列腺癌中ERK5可作为microRNA-143的靶基因介导肿瘤发生。Montero等[6]研究发现，ERK5在早期乳腺癌的发展过程中处于高表达水平，并可作为独立预后指标。此外，Miranda等[7]研究认为MEK5/ERK5通路过表达与乳腺癌全身化疗患者存活率差相关。我们先前的研究也显示：复发转移的乳腺癌中ERK/MAPK通路明显激活[8]。上述研究提示ERK5可能参与乳腺癌化疗耐药，但目前鲜有ERK5与乳腺癌耐药相关性的研究报道。本研究首先检测乳腺癌耐药细胞与正常乳腺细胞及乳腺癌非耐药细胞中ERK5表达水平差异，后应用RNA干扰技术沉默ERK5在乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中的表达，重点探讨ERK5对乳腺癌耐药性的影响及其潜在机制。我们期望提供关于ERK5调控乳腺癌耐药性作用的新见解。

1 材料与方法

1.1 细胞株与试剂

人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADM、人乳腺癌细胞株MCF-7及人正常乳腺细胞株Hs578Bst购自中科院上海生化细胞所；……