自噬促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的化疗耐药*

周川人， 姚 菲， 黄晓颖， 周艳玲， 王 强， 龙 辉， 吴清明，△

1武汉科技大学医学院，感染免疫与肿瘤微环境研究所，职业危害识别与控制湖北省重点实验室，武汉 430081 2武汉科技大学附属天佑医院消化内科，武汉 430064

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤，现已成为世界范围内癌症相关性死亡的第2大病因。世界卫生组织发布的最新全球癌症数据显示，2020年结直肠癌发病率和死亡率约为24.8/10万和12.0/10万。随着人们生活水平的快速提高和饮食结构的改变，我国结直肠癌的发病率和死亡率也呈现逐年上升的趋势[1]。化疗是中晚期结直肠癌术后最常用的辅助治疗方法之一[2]，5-氟尿嘧啶(5-FU)和铂类目前被广泛用作结直肠癌一线化疗方案的经典和基础药物。但随着治疗的推进，对5-FU和铂类等化疗药物产生多药耐药亦是结直肠癌治疗失败的重要原因[3-4]。

近年来大量研究表明自噬(autophagy)在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色[5-6]。细胞自噬是一种由溶酶体介导的细胞内衰老、错误蛋白或损伤细胞器被降解的过程。前期有研究证实，自噬可通过抑制肿瘤细胞凋亡诱发放化疗抵抗[7]。然而，自噬是否与结直肠癌对5-FU及铂类的化疗耐药有关，以及抑制自噬是否可能逆转化疗耐药，目前尚不肯定。本研究以人结肠癌细胞系及其耐药株为研究对象，检测结直肠癌细胞在获得耐药性后自噬活性的变化，并引入经典的自噬抑制剂氯喹(Chloroquine，CQ)，探讨自噬水平的改变对结肠癌细胞化疗敏感性的影响，从而明确自噬与结直肠癌细胞对5-FU及顺铂(DDP)化疗耐药的关系，为临床提高化疗疗效提供更多的方案及依据。……