死亡受体4 基因多态性与HBV 相关原发性肝癌的遗传易感性研究

谢珍 莫翠菊 彭契六* 张磊 谢乃亮

（广西国际壮医医院检验科1，广西 南宁，530201）

（广西医科大学第一附属医院检验科2，广西 南宁，530021）

肝癌是我国第四位常见恶性肿瘤及第三位肿瘤相关致死性病因，严重威胁人民的生命健康[1]。慢性HBV 感染是导致肝癌的最常见原因，但其具体致病机制尚未明确。新近研究显示，肝癌的发生具有遗传易感性[2-4]，而细胞凋亡异常与HBV 感染相关的慢性肝脏疾病的发生、发展密切相关[5-6]。DR4 是体内重要的促细胞凋亡因子，是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的功能性受体，通过与TRAIL 结合而激活细胞内caspase 级联反应并将凋亡信号传递至细胞内，选择性诱导已突变的靶细胞凋亡，对多种肿瘤的发生、发展具有重要影响[7-8]。既往研究报道，DR4 基因多态性与前列腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈部肿瘤等多种癌症具有相关性[9-12]，其中报道较多的包括rs20575、rs20576 等功能性单核苷酸多态性（SNP）位点。并且，有学者发现DR4rs20575 和rs20576 基因多态性与丙型肝炎病毒（HCV）感染相关HCC 的遗传易感性相关[13-14]。然而，目前DR4 基因多态性对HBV 相关HCC 的潜在影响尚未明确。因此，本研究将探讨DR4rs20575 和rs20576 两个SNP 位点的多态性与HBV 相关HCC 易感性之间的关系，为临床对肝癌的早期诊断和防治提供分子生物学的理论依据。

1.资料与方法

1.1 研究对象

连续收录2017 年07 月至2018 年06 月在广西医科大学第一附属医院就诊的HBV 相关HCC 的患者为肝癌组，健康体检者为对照组。纳入标准：所有肝癌患者均符合《原发性肝癌诊疗规范（2017 年版）》[1]对肝癌的诊断标准，且有明确的慢性HBV感染证据，即HBsAg 阳性半年以上和（或）HBV DNA>1 x 103 IU/L。排……