低温联合PM2.5对小鼠哮喘气道炎症的影响

付世华 ,周 骥 ,叶晓芳 ,杨丹丹 ,杨丝絮 (.兰州大学公共卫生学院,职业卫生与环境卫生研究所,甘肃 兰州 730000；.上海市气象局上海市气象与健康重点实验室,上海 00030)

哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的以气道慢性炎症为特征的异质性疾病[1-2].PM2.5已被科学证实与哮喘急性加重以及反复发作密切相关[3-4].近年来免疫学研究认为,Th17辅助细胞(Th17)及调节性 T细胞(Treg)与PM2.5发挥毒效应有着密切联系[5],在哮喘发病机制中发挥着关键作用[6-7].Th17细胞主要受转录因子维甲酸相关孤核受体 γt(RORγt)的调节,能够高表达分泌白介素 17(IL-17),造成炎症细胞浸润及组织损伤[8-10].而由叉头转录因子 p3(Foxp3)介导分化的Treg细胞是和Th17细胞具有相反作用的另一类T细胞亚群,它在控制免疫炎症方面起着重要的作用,两者的失衡极化状态被认为是引发炎症性疾病如哮喘的重要原因[11-12].有实验证实高浓度的颗粒物暴露可诱导RORγt的产生,下调Foxp3的表达,通过影响RORγt /Foxp3通路途径来使Th17/Treg细胞极化,介导 PM2.5的机体损伤过程[13-15].

除PM2.5的影响外,低温刺激作为引起哮喘急性发作的常见危险因素也得到了广泛的研究[16-18].越来越多证据表明低温刺激和细颗粒物联合暴露对呼吸系统的影响存在一定联系.流行病学研究发现,秋冬季节的温度骤降对颗粒物致哮喘急诊就诊率增加有显著影响,且与疾病严重程度呈正相关[19].国内外研究也指出,PM2.5和环境温度与哮喘发病率有明显……