白藜芦醇通过ROS-JNK通路抑制晚期糖基化终末产物诱导PC12细胞凋亡

姜 磊，路延超，张家恺，张 睿，许顺江，张国军

(1.首都医科大学附属北京天坛医院实验诊断中心，2．北京市免疫试剂临床工程技术研究中心，北京 100070；河北医科大学第一医院 3.中心实验室，4. 核医学科, 5. 放射科，河北 石家庄 050031;6.国家药监局体外诊断试剂质量控制重点实验室，北京 100070)

糖尿病脑病(diabetic encephalopathy，DE)是糖尿病引起的认知功能障碍，与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)具有相似病理改变，如神经元变性、海马萎缩、Aβ沉积和突触减少等[1]。研究发现，DE的发病途径主要集中在氧化应激、炎症和自噬等[2]。氧化应激损伤作为ROS连锁反应的始动因素，可引起细胞毒性作用和生命大分子(膜脂质、蛋白质、DNA)的损伤，进而导致DE的发生与发展。

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)作为体内过量葡萄糖等碳水化合物合成的有毒物质，可以通过抑制体内抗氧化物的产生、促进体内ROS的产生和促炎等多种途径发挥毒性作用[3-4]。AGEs 及其受体RAGE在小胶质细胞高度表达可诱导机体产生一系列炎症反应，从而导致大量经炎症介质的产生，引发继发性脑损伤[5]。

白藜芦醇(resveratrol，RSV)是一种从虎杖、桑椹、葡萄、浆果和花生等植物性食物中提取的类黄酮多酚类化合物[6-7]。RSV可在一定程度上改善AD大鼠动物模型的空间学习记忆能力[8]。RSV可有效防止炎症反应和脂肪酸氧化，其机制可能与AMPK的激活和衰老标志物p21的表达增加有关[6-7]。此外，JNK作为MAPK通路4种主要的分支路线之一，可通过被 ROS 激活来调节细胞的生存或死亡[9]。本研究通过流式细胞仪检测 ROS 在RSV干预下AGEs诱导DE细胞模型中的表达，探讨RSV治疗 DE 的潜在分子机制，为临床使用RSV对DE的防治提供理论依据。……