小分子化合物对间充质干细胞复制性衰老的逆转作用

黎彦，冀帅飞，付小兵，项江兵，陈华婷，刘艺琼，周来显，孙晓艳，吴旭

南方医科大学南方医院胸外科，广州 510515

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一类具有强大自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞[1]。MSCs具有其他成体干细胞无法比拟的优势，包括来源广泛、取材容易[2]、分离操作简单、免疫原性低、伦理争议少等，因此以其为基础的干细胞疗法近年来受到广泛关注，为治疗各种难治性疾病带来了新的契机[3-5]。能够获得足够“数量”和“质量”的干细胞，是MSCs作为干细胞药物应用于临床规模化治疗的前提条件。但大量基础及临床研究发现，经过体外扩增培养后，MSCs的生物学属性(如植入性、分化潜能、免疫调节活性及归巢能力等)发生了显著改变，增加了制备批次间和疗效的不确定性，特别是随着体外传代次数的递增，胞内积累的DNA复制压力和染色体缩合缺陷可引发染色体高频畸变[6]，增加了MSCs产品临床输注的潜在风险[7]。因此，在体外培养体系中延缓或逆转MSCs的衰老进程，并维持MSCs的原始生物学特性，将有助于进一步开发和完善MSCs的制备工艺，改善MSCs的临床治疗效果。基于小分子化合物的诱导重编程是近年来再生医学的研究热点[8]，特别是小分子化合物因靶点清晰、便于定量、作用相对可控，被广泛应用于对体细胞的命运调控及功能干预方面的研究[9]。鉴于小分子化合物在体细胞重编程过程中的优势，本课题组提出通过靶向干性相关的信号通路筛选获得异性的小分子化合物组合，以作用于老化的MSCs，逆转其衰老进程，使其在体外重新获得可与年轻MSCs相媲美的生物学特性。……