肝细胞癌分子异质性与临床精准治疗

邹 强， 王 军， 文良志， 王 斌， 张 毅

1 陆军军医大学大坪医院 消化内科， 重庆 400042; 2 重庆大学附属肿瘤医院 肝胆胰肿瘤科， 重庆 400042

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见组织学亚型，占原发性肝癌病例的75%～85%，是癌症相关死亡第三大原因[1-2]。由于大部分HCC患者确诊时已发展至中晚期，手术、消融等治疗手段疗效非常有限[3]，靶向治疗药物(包括一线药物索拉非尼、乐伐替尼和二线药物瑞格拉非尼、卡博替尼等)对晚期HCC的总体响应率较低[4]。此外，虽然以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗有望避免肿瘤分子异质性问题，但免疫微环境异质性严重制约免疫检查点抑制剂发挥作用，对HCC疗效不尽如人意[5]。因此，亟需深入探索HCC发生发展机制，开发治疗新策略。近年来各种高通量组学技术飞速发展，极大加深了对HCC分子特征的认识。本文深入分析基于HCC的基因组学、转录组学、代谢组学和蛋白质组学以及免疫组学分子分型方法，对肿瘤精准治疗具有重要参考价值。

1 HCC的诊断和治疗现状

目前肝癌患者的诊断主要通过超声、CT、核磁共振和病理检查，根据相应分期分级(TNM分级、Edmondson分级和BCLC分级等)进行分层治疗[6]。作为最常用的HCC治疗预后评估系统，BCLC分级将患者分为5个级别，包括极早期(BCLC 0期)、早期(BCLC A期)、中期(BCLC B期)、中晚期(BCLC C 期)和晚期(BCLC D期)患者[7]。针对不同层级采取相应治疗手段的分级诊疗策略在过去几十年间得到了快速发展，但HCC患者5年生存率依旧很低，其原因是传统治疗策略存在诸多不足，比如靶向治疗药物和免疫疗法的效应不确切，同一病理类型和分期患者表现出迥异的治疗反应和临床结局。……