加用干扰素治疗核苷(酸)类似物经治的HBsAg低水平的慢性乙型肝炎患者获得临床治愈的效果观察

牛卫理， 王永素， 吴清山， 张 林， 张中琴， 杨小军， 朱先彬， 肖文琴， 纪明平

1 鹤壁市第三人民医院 感染科， 河南 鹤壁458000; 2 鹤壁市人民医院 感染科， 河南 鹤壁458030

目前我国慢性HBV感染者约0.7亿人，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者为0.2亿～0.3亿例[1]。自1998年第一个核苷(酸)类似物(NAs)抗HBV药物拉米夫定(LAM)在我国临床应用至今，先后有阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)、恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF)陆续应用于临床。作为逆转录酶抑制剂，NAs可强效抑制HBV复制，目前临床接受抗病毒治疗的患者中约80%应用NAs治疗[2]。但由于单纯的NAs治疗难以获得持久的免疫学应答，HBsAg阴转率仅0～3%，停药后容易复发，需要长期甚至终身服药。因此如何进一步提高NAs经治患者的疗效并尽可能实现临床治愈是临床亟待解决的热点和难点问题[2-4]。本研究选取NAs经治HBeAg阴性CHB低水平HBsAg患者进行临床研究，探讨如何选取优势人群和应用更短疗程获得CHB临床治愈的方法。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年10月—2019年10月在鹤壁市第三人民医院接受治疗的CHB患者。入组标准：诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[5]中的诊断标准。NAs治疗均48周以上，入组时HBeAg阴性，HBsAg精准定量检测<1500 IU/ml，HBV DNA<200 IU/ml。排除标准：重叠或混合甲、丙、丁、戊等其他类型病毒感染者；有肝硬化或其他严重器质性病变的患者；妊娠或哺乳期妇女；精神异常者等。

1.2 研究方法 根据患者意愿，分为联合治疗组(A组)和NAs单药治疗组(B组)。A组，在NAs治疗基础上联合聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2b(厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20160001) 进行治疗，用药方式为皮下注射，180 μg/次，1次/周，联合治疗48周。联合治疗期间获得HBsAg阴转、抗-HBs>100 IU/ml，满足联合治疗24周，可考虑停用联合治疗方案，并观察至48周，否则继续联合治疗至48周。B……