古汉养生精对肾阳虚哮喘大鼠表达P62、TGF-β1的影响

肖琳琳， 吴晓玲， 郑鑫蓥， 唐康喜， 彭栋梁， 刘 鑫

(1.南华大学附属第一医院呼吸科，湖南省衡阳市 421001；2.湖南中医药大学研究生院，湖南省长沙市 410000；3.启迪古汉集团衡阳中药有限公司，湖南省衡阳市 421001；4.南华大学附属第一医院中医科，湖南省衡阳市 421001)

支气管哮喘(Bronchial asthma，BA)是一种慢性气道炎症性疾病，其表现以气道炎症、组织重塑、气道高反应性为主，治疗以糖皮质激素为主,但后期不良反应大，气道重塑病理改变严重，且气道重塑被认为是其常规治疗后期会出现药物敏感性降低甚至抵抗的重要原因。

转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)在哮喘气道重塑中发挥重要作用，TGF-β1能增加胶原及蛋白沉积，促进上皮纤维化及肌成纤维细胞的增殖，导致气道的重塑[2]，且与疾病的严重程度成正相关[3]。自噬是指自噬相关基因(autophagy-related gene，ATG)调控下的一种细胞自我保护机制。自噬的上调伴随着TGF-β1的高分泌，可通过TGF-β1介导哮喘的气道重塑[4]。P62蛋白是细胞自噬的标志蛋白[5]。高P62水平能减少自噬作用，维持细胞生长平衡的稳态[6]。在病理条件下，Nrf2的活性能被P62影响[7]，而后激活抗氧化反应，减少哮喘气道炎症及重塑。

细胞自噬可能是调节人体阴阳平衡的微观基础[8]。哮喘的发生与肺、脾、肾三脏密切相关，而肾阳虚是哮病中晚期阶段的主要病理机制[9]。古汉养生精具有温肾益精的作用，常用于肾精不足所致头晕、心悸、耳鸣、哮喘、健忘、失眠、疲乏无力等多种疾病。吴琼等[10]提示补肾类中药具有阴阳调和作用，起效原因可能是通过干预细胞自噬的信号通路。……