以白藜芦醇为结构单元的丹酚酸A类似物的合成及其体外抗氧化作用测定

陈妙佳， 马思明， 李 洋， 贺 芬， 彭俊梅， 唐国涛， 曹 轩

(南华大学药物药理研究所 湖南省分子靶标新药研究协同创新中心，湖南省衡阳市421001)

丹酚酸A是从丹参中分离得到的酚酸类化合物，具有很强的抗氧化活性[1-2]。研究表明，丹酚酸A有望成为一种新的心脑血管保护剂[3-4]。但是丹酚酸A具备双键、酯基、手性等复杂的结构，合成难度很大。由于丹酚酸A在丹参中的含量很小，如果直接从丹参中提取和纯化，步骤复杂且产率很低。因此，丹酚酸A的原料来源有限且价格昂贵，限制了其进一步研究[5-6]。因此合成丹酚酸A的结构类似物对研究丹酚酸A类化合物的结构以及药理活性具备重要的理论价值[7-8]。

本文拟设计全新的丹酚酸A的类似物，结构改造如下：①采用碳氮双键或碳氮单键替代丹酚酸A中的酯键，提高化合物的稳定性；②将其羧酸基团酯化，提高其脂溶性；③用廉价易得的卡比多巴取代丹酚酸A中的酚酸类结构片段；④用抗氧化能力更强的白藜芦醇为结构单元取代丹酚酸A结构中的二苯乙烯片段[9-10]。通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH)体外模型法对所合成的丹酚酸A类似物进行体外抗氧化活性的测定，为丹酚酸A类似物的研究提供合成思路和活性研究基础。

1 材料和方法1.1 试剂与检测

卡比多巴、白藜芦醇及硼氢化钠均购自阿拉丁试剂有限公司；DPPH购自百灵威试剂有限公司；其他有机溶剂均购自湖南汇虹试剂有限公司。除三氯氧磷在使用前进行重蒸外，其他试剂一般并未做进一步处理。……