几种常见天然化合物对ABCA1表达影响的研究进展

廖凌骁， 龚 朵， 周玉生， 唐朝克

(1.南华大学药物药理研究所 湖南省分子靶标新药研究协同创新中心，湖南省衡阳市 421001；2.南华大学心血管疾病研究所 动脉硬化学湖南省重点实验室 湖南省动脉硬化性疾病国际科技合作与创新联合实验室，湖南省衡阳市421001)

天然化合物具有结构多样性和生物活性多样性等特征。它们与潜在的靶分子相互作用从而能防治心血管疾病。三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是一种ATP依赖的细胞膜结合盒转运蛋白。ABCA1在介导细胞胆固醇和磷脂流出和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的生物合成中发挥重要作用。ABCA1参与的胆固醇逆向转运是将多余胆固醇从外周组织转移到HDL，最终运输到肝脏进行胆汁酸合成和排泄，具有抗动脉粥样硬化作用。

1 ABCA1的转录水平调控

1.1 柚皮素

柚皮素是一种天然有机化合物，具有抗炎和降低胆固醇的作用[1]。在THP-1巨噬细胞和人外周血中性粒细胞中柚皮素通过增加肝X受体α(LXRα)的mRNA表达来促进ABCA1 mRNA表达。柚皮素使载脂蛋白E(ApoE)-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积减少[2]。在M1型巨噬细胞中，柚皮素及其代谢产物柚皮素-7-O-葡萄糖醛酸使ABCA1 mRNA水平增加，在M2型巨噬细胞中，仅柚皮素诱导ABCA1 mRNA表达上调。

1.2 绿原酸

绿原酸是一种酚酸，存在于多种双子叶植物的叶和果实中，传统上用作泻药。绿原酸通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/LXRα途径增加巨噬细胞ABCA1mRNA表达；降低ApoE-/-小鼠中甘油三酯、总胆固醇和LDL胆固醇水平，并减少动脉粥样硬化斑块面积。绿原酸及其提取物通过上调AMPK mRNA增加HepG2细胞中ABCA1[3]和CYP7A1的mRNA表达。……