二乙基亚硝胺诱导小鼠肝纤维化动态模型的建立及病理机制初探*

王明亮 彭蕴茹

(南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏省中医药研究院，南京 210028)

脏器在纤维化进程中易出现组织重塑现象，常导致脏器功能异常，发病率较高，且与疾病死亡率高相关[1]。据统计，在发展中国家，与脏器纤维化相关的死亡高达45%[2]。其中，肝纤维化也是一个重要的全球健康问题，该因素导致的死亡人数每年达100多万[3-4]。肝组织损伤后，在组织修复过程中大量细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的异常累积，能够引起桥接性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，导致患者存活率显著下降。基础临床研究发现肝纤维化具有可逆性，但目前肝纤维化的临床治疗药物十分有限，且疗效不理想。因此，临床迫切地需要疗效明确的抗肝纤维化治疗药物[3,5-6]。要克服这一挑战的潜在策略是研发针对肝纤维化疾病共有的核心病理生理学相关性的机制或核心通路的药物，提高早期肝纤维化诊断的准确性，进而降低治疗的难度与花费。本研究希望通过构建啮齿动物肝纤维化动态模型，探索肝纤维化发生发展的特点及内在发病机制，为进一步研发肝纤维治疗药物及提高肝纤维化早期诊断提供参考。

肝纤维化的发病机制是一个多因素诱导、多细胞参与、多靶点共同作用的复杂生理过程，涉及炎症、氧化应激、糖脂代谢等复杂的体内过程。慢性肝病发展为纤维化多与慢性炎症诱导产生的瘢痕组织相关，因此，研究炎症和纤维化发病机制的内在联系对肝纤维化的治疗至关重要。……