藤黄酸类成分的硅胶干柱层析法分离及其酰胺新实体的合成*

周采菊 高红刚 郭永恩△ 李爱华 刘 帅 王保国△

(1济宁医学院药学院；2日照市质量检验检测研究院，日照 276826;3济宁医学院临床医学院，济宁 272013)

中药材藤黄主要活性成分藤黄酸(GA)具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗菌及杀虫等生物活性[1]；新藤黄酸(GNA)对多种肿瘤细胞株有抑制作用[2-3]，且可加强化疗药物对某些肿瘤细胞敏感性[4]。它们均能选择性地攻击癌细胞而对正常造血系统和白细胞影响较小，但水溶性差 (1L水仅能溶解13mg GA)。目前GA、GNA的较高毒性、低水溶性、较差选择性、短半衰期等非成药性，限制了它们在抗癌领域的应用[5-6]。本实验通过从藤黄中提取分离GA和有创新性地从残余物中干柱逆流梯度层析法分离GNA，制备了N-(3-氯-4-氟苯基)藤黄酰胺、N-(3-氯-4-氟苯基)新藤黄酰胺和N-[2-(N’,N’-二甲氨基)乙基]藤黄酰胺3种新分子实体以求能改善它们的成药性。

1 材料与方法

1.1 主要试剂

2-(N’,N’-二甲氨基)乙胺购自阿拉丁公司；N,N’-二异丙基碳二亚胺(DIC)购自北京偶合科技有限公司；3-氯-4-氟苯胺购自AccelaChemBio.Co.Ltd；对二甲氨基吡啶(DMAP)购自武汉远成赛创科技有限公司；石油醚(b.p.60℃～90℃)购自天津市富宇精细化工有限公司；薄层层析硅胶H、硅胶GF254均购自青岛海洋化工有限公司；藤黄购自安徽亳州药材市场；硅胶GF254薄层板由本课题组铺制。

1.2 方法

1.2.1GA提取分离[7]取10g藤黄粉末用丙酮(30mL)超声提取18min倾出上清液,残渣加入丙酮(25mL)重复以上操作。至第4次提取后取少量丙酮溶解痕量残渣，与GA、GNA对照品溶液同板共薄层检测(TLC,展开剂石油醚-乙醇-三乙胺-乙酸乙酯v/v 1.2∶0.5∶0.2∶0.3)无GA、GNA斑点。其它同胡钟操作[7]得纯GA固体，ESIMS m/z 651[M+Na+]，可直接用于本文下述反应。……