无特定病原体级雌性昆明小鼠宫颈癌发生与阴道菌群紊乱相关性研究

张云清，李继斌，韩慧慧

(1.延安大学附属医院病理科,陕西 延安 716000;2.神木市医院病理科,陕西 神木 719300;3.延安大学附属医院妇产科,陕西 延安 716000)

当前宫颈癌发病率和病死率均居女性生殖道恶性肿瘤的首位，在发展中国家的发病率高于发达国家，农村高于城市[1]。宫颈癌的发生机制还不明确，但是高危型人乳头瘤病毒(High-risk human papilloma virus，HR-HPV)的持续感染是宫颈癌发生的重要病因[2]。HR-HPV感染可导致阴道菌群紊乱，阴道菌群紊乱也会增加宫颈癌发生的风险[3]，但是具体的作用机制还不明确。女性的阴道系统比较复杂，包括阴道正常解剖结构、周期性内分泌变化、阴道微生物菌群、阴道宫颈局部免疫等。正常情况下，阴道微生物菌群相互适应、相互制约、相互协调，处于动态的平衡中，以乳杆菌为绝对优势菌，也共同构成阴道的生物膜[4-5]。当阴道菌群发生紊乱时，可导致阴道pH值、乳杆菌数量发生变化，从而导致阴道微生态失调状态。并且已有研究[6-7]认为乳杆菌是正常女性阴道内重要的生理性益生菌，对许多病原菌具有拮抗作用，而且还能有效地抑制相关肿瘤的发生与发展。并且异常阴道微生物群落和生殖道感染也会增加HR-HPV感染发生的几率，正常阴道微生物生态系统在降低HR-HPV感染发生率发生也发挥重要作用[8-9]。本文通过动物模型分析，探讨了无特定病原体(Specific pathogen free，SPF)级雌性昆明小鼠宫颈癌的发生与阴道菌群紊乱的相关性，希望为宫颈癌的治疗与管理提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料 SPF级雌性昆明小鼠(n=48)购自北京维通利华实验动物技术有限公司，6～8周龄，体重(20±2)g，饲养于本院实验动物中心，许可证号SCXK2132922。……