利拉鲁肽对脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞PI3K/Akt信号通路的影响

来 静，李 娜，李 超

(1.安康市中心医院,陕西 安康 725000;2.西安交通大学第一附属医院,陕西 西安 710061)

急性肺损伤是一种以通透性肺水肿为典型临床特征的综合性疾病，是指因各种直接或间接致伤原因导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞的损伤,患者常出现弥漫性肺间质及肺泡水肿，发生急性低氧性呼吸功能不全[1-3]。其典型病理生理特征包括肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调等，临床表现包括进行性低氧血症、呼吸窘迫等，影像学检查可显示为非均一性的渗出性病变，发展至严重阶段可成为急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratry distress syndrome，ARDS)[4-6]。急性肺损伤的病因较为复杂，流行病学调查显示，2005年美国急性肺损伤的发病率达到了79/10万，严重感染患者急性肺损伤发生率约为25%～50%，多发性创伤发生率约为11%～25%，总体数据调研显示急性肺损伤的病死率在15%～72%之间[7-8]。已有的研究[9-11]显示，高糖状态是急性肺损伤的独立危险因素，高血糖不仅会导致血管内皮功能紊乱，同时还会诱导血管内皮细胞凋亡，而通过改善血管内皮细胞功能，对改善因急性肺损伤引起的微血管内皮细胞损伤具有积极意义。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物[12]，已有的研究[13]指出，利拉鲁肽能够通过作用于PI3K信号通路来改善缺氧乳鼠心肌细胞凋亡进程，从而发挥一定的心肌保护作用。近些年还有学者发现GLP-1受体在肺微血管等组织中也有表达[14-15]，这为急性肺损伤的治疗提供了理论基础。本研究通过设置细胞对照实验的方式，探究利拉鲁肽对大鼠肺微血管内皮细胞生物进程的影响,以期为急性肺损伤的治疗提供新方向。……