MutT同系物1抑制剂对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响

靳娟娟，姚 玉

(铜川市人民医院血液科,陕西 铜川 727100)

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)属于原发性的恶性浆细胞肿瘤，是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大恶性血液系统疾病[1]，起因是B淋巴细胞在体内异常繁殖,克隆浆细胞产生大量单克隆免疫球蛋白或其片段不断蓄积，导致机体多个脏器发生损伤[2]，严重危及患者生命安全。最新研究[3-5]表明，该病发病率呈逐年上升趋势，占全身恶性肿瘤发病率的10%～13%，在美国全身恶性肿瘤病例中，MM占1.5%，多数患者生存期少于10年，除此之外，该疾病呈现明显的年轻化特点。目前MM治疗药物多为糖皮质激素，有良好的抗炎及免疫抑制作用，可显著改善患者预后、延长生存期，但长期使用上述药物不仅加重患者的经济负担而且易产生耐药性[6-7]，因此探索新的靶点、新机制成为目前急需解决的问题。MutT同系物1(MutT homolog 1,MTH1)是近年来研究较多的一种焦磷酸酶[8]，存在于脱氧核糖核苷酸三磷酸池中，能纠正活性氧过量引起的氧化损伤，防止细胞衰老、死亡，导致细胞恶性增殖。大量研究[9-10]表明，MTH1在正常细胞中是非必需的，但在肿瘤细胞中是必需的，且在非小细胞癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤疾病组织中呈现高表达，因此，近年来MTH1恶性肿瘤的新靶点已成为肿瘤治疗的主要研究方向。研究[11]表明MM组织中MTH1高表达，MTH1会影响肿瘤的发生、发展。本文主要通过探究MTH1抑制剂对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡的影响，为进一步阐明MTH1抑制剂治疗MM的作用机制提供一定的证据支持。……