6-OHDA诱导的帕金森病小鼠表现出以p16Ink4a上调和星形胶质细胞衰老为特征的衰老表型

袁 笑，田野野，薛 峥

华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科，武汉 430030

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种神经退行性疾病，在人群中的发病率随着人口老龄化加剧而升高，是一种年龄相关性疾病，也是一种致残性疾病。当今可用的治疗方法不能显著改变疾病的进展，造成了很大的社会经济负担［1］。PD的临床症状主要包括以运动迟缓、肢体抖动、肌肉僵硬为主要表现的运动障碍，以及以睡眠-唤醒周期调节障碍、认知障碍、情绪和情感障碍、自主神经功能障碍和疼痛为主要表现的非运动障碍。这两方面都会随着疾病的发展而加重，严重影响患者的生活质量［2］。

衰老是癌症、糖尿病、动脉粥样硬化、骨质疏松、纤维化和神经退行性疾病的独立危险因素［3-4］。近年来，衰老与神经退行性疾病的关系越来越受到重视［3，5］。人们试图从靶向去除衰老细胞的角度寻找治疗神经退行性疾病的方法［6］。动物模型在认识PD的发病机制和寻找潜在治疗靶点的过程中发挥重要作用［7］。在小鼠纹状体内注射6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）可建立一种较为理想的PD模型，能很好地模拟多巴胺能神经元的进行性损伤，能够诱发PD中出现的主要行为缺陷和非运动症状［7-8］，具有生产稳定、造模效果易于判断的特点，适用于多种神经保护策略的研究。然而，这种动物模型是否具有与PD患者类似的衰老表现，是否能用于PD与衰老方向的基础研究，尚未可知。本研究建立6-OHDA诱导的PD小鼠模型，探讨此模型的衰老表型及衰老的胶质细胞表现。……