异土木香内酯诱导慢性粒细胞白血病细胞BCR-ABL融合蛋白降解

陈 晨，高丰厚

上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科，上海 201999

慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种骨髓增生性肿瘤，BCR-ABL基因的异常表达是其显著特征；研究显示，该基因是由9号染色体上的C-ABL与22号染色体上的BCR相互易位形成的融合基因［1-2］。该融合基因编码的BCR-ABL融合蛋白具有较强的酪氨酸蛋白激酶活性，可通过激活多个信号转导途径使细胞发生恶性转化［3］。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）——伊马替尼是美国食品药品监督管理局批准的首个用于临床的选择性TKI，可极大地改善CML患者的生存率［4-5］。然而，随着该药物的长期使用，临床上逐渐出现了伊马替尼耐受的情况［6］。尽管沿着既有的思路开发了第2代TKI如Nilotinib、Dasatinib，同样地也出现了耐药性报道［7］。因此，寻求靶向BCR-ABL蛋白的新策略与新药物仍然是目前克服BCR-ABL阳性肿瘤细胞耐药的主要研究方向。异土木香内酯（isoalantolactone，Iso）是从桉树属植物的根中分离出的内酯化合物［8］。研究［9］表明，其对多种肿瘤细胞具有细胞毒性效应，而对正常细胞则无明显毒性。基于此，本研究观察了Iso对伊马替尼敏感和耐药的CML细胞的效应，探讨其下调伊马替尼敏感和耐药CML细胞中BCR-ABL融合蛋白的分子机制，以期为CML耐药的相关研究提供新思路。

1 材料与方法

1.1 实验细胞及主要试剂

K562细胞（对伊马替尼敏感）和K562R细胞（对伊马替尼耐药）由上海交通大学基础医学院病理生理学系吴英理教授赠送。293T细胞购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。

Iso由吴英理教授赠送。主要试剂：蛋白酶……