细胞膜包被纳米颗粒的制备及其在抗菌中的应用

石亭旺，陈云丰

上海交通大学附属第六人民医院骨科，上海 200233

致病菌是一类高度复杂的微生物，携带着编码数百种蛋白质的复杂基因，其侵入人体可引起包括心内膜炎、脓肿甚至败血症在内的多种感染性疾病。几十年来，抗生素的广泛应用虽然极大地改善了感染的预后，但其通过多种途径导致了细菌耐药性的发展［1-2］。当前，多药耐药（multidrug resistance，MDR）菌已被证明与临床日益增多的致死性感染如脓毒症、细菌性脑膜炎等息息相关［1，3］。除了细菌本身的因素外，某些感染微环境复杂的病理生理特点也使得传统的治疗手段难以奏效。例如，慢性骨髓炎由于生物膜形成、血供破坏及清创术后死腔形成，抗菌药物对于感染部位的渗透有限［4-5］；而中枢神经系统感染由于血脑屏障的存在，所有的大分子药物及98%的小分子药物不能到达靶部位［3］。因此，寻找一种全新并且安全有效的抗菌策略很有必要。

近年来，纳米颗粒（nanoparticle，NP）在感染性疾病的精确诊断和有效治疗中的潜力受到广泛关注［6-7］。然而，NP尤其是合成纳米颗粒一旦在体内应用，将不可避免地被免疫系统识别并清除，使其难以达到理想的治疗效果［8］。近年来，生物启发的“隐身”策略，即通过在NP表面涂覆一层细胞膜，提供了一种功能化纳米颗粒的方法。相关研究［8-10］表明，通过细胞膜包被技术，源细胞膜的相关功能如免疫逃避、主动靶向、炎症归巢等可被赋予纳米颗粒。细胞膜包被的 纳 米 颗 粒 （cell membrane-coated nanoparticle，CMCNP）具有良好的仿生特性及整合潜能，为解决抗生素耐药及复杂感染提供了思路。……