萝卜硫素对小鼠乳腺癌4T1细胞上皮-间质转化、增殖和迁移的影响研究

谢金芳，曹春雨，任 雪，田家俊，吕亚丰，黄晓飞

1.三峡大学医学院生物化学与分子生物学系，湖北 宜昌 443002；

2.三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室，湖北 宜昌 443002

乳腺癌是导致全球妇女癌症相关死亡的主要原因，目前随着乳腺癌发病的低龄化，其发病率和死亡率显著增加［1-2］。表观遗传调控（包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和染色质重塑）的异常改变在肿瘤发生、发展中发挥重要作用［3］。其中，组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）主要催化组蛋白H3的N端第9位赖氨酸残基和非组蛋白赖氨酸残基的去乙酰化反应，由此导致染色质结构呈压缩状态，进而抑制基因转录［4-5］。HDAC被分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ类，HDAC的异常高表达已成为抗肿瘤研究的重要靶点［6-8］。既往研究［9-11］证实，Ⅱa类HDAC5能通过下调组蛋白H3K9乙酰化抑制抑癌基因表达，参与多种肿瘤的发生，其还能够去乙酰化P53促进肿瘤细胞增殖和拮抗细胞凋亡的发生［12］。HDAC5在乳腺癌组织中异常高表达，其表达水平与乳腺癌恶性程度呈正相关，与患者预后呈负相关。HDAC5通过稳定LSD1蛋白水平，与LSD1形成基因表达调控轴，协同抑制多种抑癌基因表达，在三阴性乳腺癌和ER阳性乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用，是潜在的抗乳腺癌治疗靶点［13］。萝卜硫素（sulforaphane，SFN）是提取自西兰花、芥蓝等十字花科植物的一种含硫小分子化合物，具有较强的抗氧化及抗癌作用［14-16］，其化学结构式见图1。SFN对7,12-二甲基苯并蒽诱发的大鼠乳腺癌具有显著的抑制效应［17］。此外，SFN可显著提高乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性，与单一化疗药物相比，可显著降低癌细胞的存活率（P＜0.05）［18］。……