TWIST1基因通过调节mTOR信号通路对口腔鳞癌Tca8113细胞增殖凋亡的影响

程 珏 辛鹏飞 程 琳 庄润涛 刘志荣 （北京交通大学社区卫生服务中心，北京100044）

口腔颌面鳞状细胞癌（oral cavity squamous cell carcinoma，OSCC），被简称口腔鳞癌，多发生于40~60 岁中老年人群，是一种最为常见的口腔恶性肿瘤，占口腔癌的90%［1-2］。世界范围内口腔癌发病率相对较高的地域包括巴西、巴基斯坦和法国等。虽然医学技术不断提高，但统计数据显示，头颈部鳞状细胞癌患者五年生存率在过去的几十年里并没有得到明显改善［3］。因此，研究口腔癌的治疗方法对于口腔鳞癌的临床治疗具有重要意义。

人TWIST相关蛋白（twist-related protein，TWIST）最早发现于果蝇中，主要包括TWIST1 和TWIST2两种不同蛋白结构［4］。在不同物种之间，TWIST1 是高度保守的，研究发现TWIST1 异常表达，与肺癌、胃癌、三阴性乳腺癌、直肠腺癌等发生有密切关系，有文献证实TWIST1 可能调节下游因子的转录，或者调节蛋白的修饰，从而调节肿瘤细胞的侵袭、增殖和凋亡等生物学过程，但是TWIST1 如何影响口腔颌面鳞状细胞癌细胞的生物学过程以及具体机制尚不明确。

大量文献证实，细胞自噬在维持细胞存活、分化和稳态中发挥了关键作用，最近研究发现自噬与多种肿瘤细胞的侵袭、恶性转化均密切相关［5-6］。参与自噬过程中的两个重要调控因子分别为Beclin1和LC3。自噬相关基因Beclin1 是自噬启动的关键基因，也是自噬通路的关键调节器［7］。同样，在自噬过程中还有一个重要的调控因子，即微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3），它也是哺乳动物中了解最为透彻的一种蛋白［8］。文献证实 Beclin1 和 LC3 的表达异常与肿瘤的发生、发展密切相关，若能有效调控自噬反应，则是治疗肿瘤的一种新途径。……