圣草酚通过调节Nrf2通路促进氧化应激诱导的肝癌细胞的凋亡①

张昆鹏 张晓愉 李少一 甄 品 尤江莲 （邢台市人民医院，邢台054001）

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在全球癌症死亡率中居第四位，是我国第二大健康负担［1］。通常所用的化疗法可以在某种程度上杀死癌细胞，但副作用给患者带来了很多麻烦。它会导致电解质失衡，脱水和营养不良，从而影响患者的生活质量，这使得对新药的需求变得迫在眉睫［2］。癌细胞逃脱凋亡的机制在肿瘤学研究中引起广泛关注，利用药物诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的重要途径之一［3］。凋亡由多种外在和内在信号触发，包括可能诱导某些促凋亡蛋白活化的各种细胞应激或细胞毒性药物，在这多种因素中，由ROS 驱动的氧化应激诱导细胞凋亡备受关注。氧化还原稳态的调节是维持正常细胞功能和促进细胞存活的基础［4］。伴随着比正常细胞更高的ROS 水平，癌细胞特征性地发展出几种适应性反应，以维持与细胞生物学功能兼容的ROS 水平。因此，认为对ROS 稳态的干扰能够破坏癌细胞的生物代谢并有效地诱导癌细胞凋亡［5］。圣草酚是一种天然的多酚黄酮类化合物，在水果、蔬菜和多种中药中普遍存在。圣草酚具有抗炎、抗氧化、镇痛和神经保护等作用［6］。已有研究表明，圣草酚通过诱导线粒体介导的凋亡，G2/M 细胞周期阻滞和抑制m-TOR/PI3K/Akt 信号通路，对人肺癌A549 细胞发挥有效的抗癌活性［7］。虽已有研究表明圣草酚可诱导肝母细胞瘤HepG2 细胞凋亡，但高分化肝癌Huh7细胞株与肝母细胞瘤HepG2细胞具有不同分泌物：Huh7细胞系能产生一些细胞质蛋白，如白蛋白、a 抗胰蛋白酶、AFP 等；……