PTEN通过靶向P21诱导卵巢癌细胞衰老的机制研究①

柯小平 李 莉 李经维 刘 平 （同济大学附属杨浦医院妇产科，上海200090）

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌［1-2］。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁［3］。由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，难以早期发现，卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占不足30%，大多数已扩散到盆腹腔器官［4-5］，因此，早期诊断和特异性靶向治疗是早期发现和治疗的关键。PTEN（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10）是最早发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因［6-7］，是 PI3K 通路的主要负调节因子［8］，在多种进展期和转移性肿瘤中发生高频缺失和突变，它通过使PIP3去磷酸化转化为PIP2，下调细胞内PIP3的水平，拮抗PI3K的活性，负向调节AKT信号通路，使AKT 信号通路失活，进一步干扰众多下游信号，从而调控肿瘤的增殖、迁移、侵袭［9］。PTEN 信号通路可通过诱导细胞凋亡、抑制细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管形成、维持免疫系统的稳定性等发挥其抑癌作用［10］。除了经典的PTEN/PI3K/AKT 信号通路，PTEN 是否存在其他的调控卵巢癌发生发展的信号通路？目前大量研究发现，肿瘤与衰老存在密切联系，大多数肿瘤发生在机体衰老时期，衰老细胞难以修复错配基因，更易导致原癌基因的激活和抑癌基因的失活［11-13］，另一方面，衰老细胞的细胞周期发生阻滞，使细胞停留在G0/G1 期而抑制细胞增殖，从而阻止细胞过度增殖形成肿瘤。……