支气管哮喘患儿血清IgE、IL-6、TNF-α水平变化及其与肺炎支原体感染的相关性

刘翠兰，冯 琴，魏春艳

(广安市人民医院 儿科，四川 广安638000)

支气管哮喘作为呼吸道疾病中较常见的一种，儿童较易发生[1]，通常在临床上有如下表现：气急、反复发作喘息和呼吸困难等，有些还会伴有胸闷以及咳嗽等症状，其本质主要以气道反应高为主要特征[2]。在诱导该疾病发生的主要原因中，感染肺炎支原体(MP)不仅会导致患儿哮喘症状加重，同时还会影响患儿肺功能，目前关于MP对支气管哮喘患儿气道炎症影响的研究较少[4]。本研究通过观察血清免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)在支气管哮喘患儿体内的水平变化，同时探讨各血清指标与MP感染之间的关系，所取得的结果如下。

1 一般资料和方法

1.1 一般资料选取广安市人民医院2017年6月-2020年6月收治的125例支气管哮喘患儿作为研究对象。纳入标准：①均符合2016年版制定的《儿童支气哮喘诊断与防治指南》[5]中关于支气管哮喘的诊断标准；②临床资料相对完整者；③患儿家属愿意参与本研究，且患儿均具有较好依从性。排除标准：①患儿就诊前使用过激素、抗生素类相关药物者；②存在严重过敏史或近期存在感染性疾病者；③患有肺部相关疾病或存在其他免疫系统相关疾病者。将本研究纳入的125例患儿根据有无感染MP分别分为MP感染组以及非MP感染组，其中MP感染组共46名患儿，非MP感染组共79名患儿。MP感染组中男性患儿有25例，女性患儿21例；年龄为1-13岁，平均年龄(6.52±3.14)岁；病程为6-18d，其平均病程为(12.36±3.84)d。非MP感染组中男性患儿有42例，女性患儿37例；年龄为11个月-12岁，平均年龄为(6.17±3.53)岁；病程为7-19d，平均病程为(12.84±3.62)d。另外选取同时间段内于我院接受体检的健康儿童50例设为对照组，男27例，女23例；年龄为1-14岁，其平均年龄为(6.87±3.12)岁。将三组儿童性别和年龄等一般临床资料以及MP感染组和非MP感染组病程进行比较，发现各组差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法①血清学指标检测：首先采集三组研究者清晨静脉空腹血5 ml，静置20 min后，对其进行离心，其中离心机的转速设置为3 000 r/min，时间为10 min，将血清分离后可暂时存放于超低温冰箱内进行保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IgE、IL-6和TNF-α水平，具体操作参考试剂盒说明书。②肺功能相关指标检测：采用德国Jager公司生产的肺功能仪进行测定，临床上一般将以下指标用作肺功能评价指标，分别为：用力肺活量(FVC)和第一秒用力呼气容积(FEV1)，每个指标均测量3次，然后取其平均值。③痰嗜酸性粒细胞计数(EOS)测定以及哮喘控制测试(ACT)评分：其中EOS的测定以支气管哮喘防治指南中的计数方法为标准，最后结果以百分比表示；ACT最终评分为各项分值之和。

2 结果

2.1 比较各组研究对象血清中IgE、IL-6和TNF-α水平与健康对照组相比，两组支气管哮喘患儿血清中IgE、IL-6和TNF-α水平均显著升高(P<0.05)，其中MP感染组血清中IgE、IL-6和TNF-α水平又显著高于非MP感染组(P<0.05)，见表1。

表1 各组研究对象血清中IgE、IL-6和TNF-α水平比较

2.2 比较各组研究对象肺功能指标两组支气管哮喘患儿FVC、FEV1和FEVI/FVC均显著低于健康对照组(P<0.05)，而在MP感染组中FVC、FEV1和FEVI/FVC又显著低于MP非感染组(P<0.05)，见表2。

表2 各组研究对象肺功能指标比较

2.3 比较各组儿童痰EOS和ACT评分痰EOS在两组支气管哮喘患儿中的计数明显高于健康对照组(P<0.05)，而在MP感染组中的计数则显著高于非MP感染组(P<0.05)；另外ACT在健康对照组中评分明显高于两组支气管哮喘患儿(P<0.05)，而在非MP感染组中的评分显著高于MP感染组(P<0.05)，见表3。

表3 各组研究对象痰EOS和ACT评分

2.4 分析血清炎症相关因子与肺功能以及痰EOS、ACT评分的关系经pearson相关性分析，发现血清IgE、IL-6和TNF-α水平与肺功能相关指标、ACT评分均呈负相关，而与痰EOS呈正相关(P<0.05)，见表4。

表4 血清炎症相关因子与肺功能以及痰EOS、ACT评分的关系分析

3 讨论

哮喘作为一种异质性疾病，主要以慢性气道炎症为特点，该病的发生涉及多种炎症相关细胞以及炎症因子的参与[6]，另外有研究表示该疾病与免疫耐受的破坏有关[7]。一般认为引起呼吸道发生感染的致病菌主要包括：细菌、真菌以及病毒，尽管MP既不是病毒也不是细菌，不过在临床上大多认为引起支气管哮喘发作的主要原因是感染MP，由于该致病菌可以释放一些引起巨噬细胞以及单核细胞等炎症相关细胞浸润的物质，如：氧化氢和核酸酶，导致炎症细胞因子在气道内分泌增多，进一步造成气道壁增厚，因而引发气道高反应[8-9]。

TNF-α和IL-6均为内源性炎症因子，主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，其TNF-α主要具有调节机体内环境处于动态平衡的作用，通常当机体发生炎症感染时，它在体内的表达水平会增加[10]，而IL-6是炎症介质网络中一个关键的因子，可参与多个临床疾病的生理过程，如细菌感染、呼吸系统疾病等[11]。IgE通常由B细胞合成，存在于呼吸道中。本研究结果发现，血清IgE、IL-6和TNF-α在MP感染组中的水平均显著高于非MP感染组(P<0.05)，而与健康对照组相比，两组支气管哮喘患儿血清中IgE、IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.05)，这表明MP感染可促进IL-6和TNF-α的产生，加重哮喘。颜海峰等[12]研究结果认为TNF-α和IL-6在支气管患儿感染MP过程中被大量释放，它们参与气道炎症反应病理过程，对诱导以及促进哮喘发作均具有一定的作用。

肺功能指标可直接反应患儿呼吸系统状态，在临床上通常将FVC、FEV1和FEV1/FVC作为判断肺功能的重要指标[13]。本研究结果显示MP感染组和非MP感染组FVC、FEV1和FEVI/FVC值均显著低于健康对照组(P<0.05)，在MP感染组中FVC、FEV1和FEVI/FVC又显著低于MP非感染组(P<0.05)，说明感染MP后会导致患儿肺功能出现明显下降。由于ACT评分能够准确有效的评估哮喘患儿病情，对痰EOS进行检测，能够比较直观的评价支气管哮喘气道炎症情况[14]。本研究对比各组儿童痰EOS和ACT评分，结果发现，痰EOS在两组支气管哮喘患儿中的计数明显高于健康对照组(P<0.05)，而在MP感染组中的计数则显著高于非MP感染组(P<0.05)；另外ACT在健康对照组中评分明显高于两组支气管哮喘患儿(P<0.05)，而在非MP感染组中的评分显著高于MP感染组(P<0.05)。另外相关性分析结果显示血清IgE、IL-6和TNF-α水平与肺功能相关指标、ACT评分均呈负相关，而与痰EOS呈正相关，说明血清炎症因子在患儿体内水平越高，则会导致患儿肺功能下降越严重，发生气道炎症反应情况越重。由于血清炎症因子在MP感染患儿体内表达水平更高，则进一步说明MP感染能直接或间接促进大量血清炎症因子分泌，因而加重支气管哮喘症状。不过本研究纳入病例有限，且样本量相对集中，代表性不足，后续还需更大样本量以及多群体间验证。