百乐眠胶囊联合帕罗西汀对神经衰弱者的治疗效果及对BDNF和5-HT水平的影响

张柏扬 黑龙江省佳木斯市中心医院二部神经内科 154002

神经衰弱是因为精神和情绪一直保持紧绷状态而导致精神活动衰落的疾病。患者会出现睡眠质量差、记忆力衰退、明显焦虑、抑郁的症状，对患者困扰很大。目前的治疗方式一般为心理辅导、物理疗法、药物疗法等，其中药物疗法最为有效。帕罗西汀是一种可有效治疗抑郁症伴焦虑的药物，对神经衰弱的抑郁和焦虑症状有明显改善。百乐眠是养心安神的中药，主要用于治疗失眠及缓解失眠伴有的头晕乏力等症状，相比于西药副作用少。有文献表示[1]，脑源性神经营养因子(BDNF)和5-羟色胺(5-HT)含量降低会导致焦虑、抑郁等症状，是判断神经衰弱是否好转的重要指标。基于此，本文旨在探讨百乐眠联合帕罗西汀对神经衰弱的治疗效果及对患者BDNF、5-HT水平影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月—2020年6月收治的72例神经衰弱患者作为观察对象，采用随机数字表法分为帕罗西汀组和联合组，各36例。两组患者的年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①根据《中国精神障碍分类与诊断标准》诊断为神经衰弱者[2]；②病程≥2年；③年龄28～65岁；④认知功能正常；⑤所有患者均签署知情同意书。本研究经过我院伦理委员会的认证。(2)排除标准：①对本文所使用药物过敏者；②患有精神疾病及神智不正常者；③具有严重脏器病变患者；④孕期及哺乳期妇女患者；⑤有严重自杀倾向者。

1.3 治疗方法 (1)帕罗西汀组治疗方案：患者服用盐酸帕罗西汀片(浙江华海药业，20mg/片，国药准字H20031106)，20mg/次， 1次/d，共治疗42d。(2)联合组治疗方案：在帕罗西汀组用药基础上，再口服百乐眠胶囊(扬子江药业，0.27g/粒，国药准字Z20020131)，4粒/次，2次/d，治疗42d。

1.4 观察指标 (1)睡眠质量评定[3]：采用匹兹堡睡眠质量指数评定量表(PSQI)评价患者治疗前后生活质量，该量表从主观睡眠质量、睡眠持续性、睡眠紊乱等7个因子进行评分，分值0～3分，评分越高，睡眠质量越差。(2)抑郁、焦虑评价[4]：焦虑评分采用焦虑自评分量表(SAS)，总分28分，分值越高，症状越严重。抑郁采用抑郁自评分量表(SDS)，总分28分，分值越高，抑郁越严重。(3)血清BDNF、5-HT水平[5]：抽取患者治疗前后静脉血各5ml，离心处理后取上层血清，采用ELISA法测定血清BDNF和5-HT浓度[BDNF： ELISA(ab213899)试剂盒，生产厂家：英国Abcam公司；5-HT： ELISA(CSB-E08364r)检测试剂盒，生产厂家：CUSABIO公司；采用美国TECAN酶标仪和自动洗板机并严格按照仪器说明书执行]。(4)不良反应：头痛、嗜睡、恶心呕吐、心率加快。

2 结果

2.1 睡眠质量 联合组PSQI量表各因子评分比帕罗西汀组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组睡眠质量对比分)

2.2 抑郁和焦虑症状 治疗前两组SAS评分和SDS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SAS评分和SDS评分均下降，但幅度较小，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组抑郁和焦虑症状对比分)

2.3 血清BDNF、5-HT水平 治疗前两组血清BDNF、5-HT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组的血清BDNF和5-HT水平均有所提高，且联合组高于帕罗西汀组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清BDNF、5-HT水平对比

2.4 不良反应 联合组相对帕罗西汀组不良反应略有增加，但差异较小，无统计学意义(χ2=0.107,P=0.743>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应情况对比[n(%)]

3 讨论

神经衰弱是一种发病机制比较复杂的神经内科疾病，患者表现为容易精神亢奋、脑力易疲劳，并伴有睡眠质量差、焦虑、抑郁等症状，严重困扰患者的正常生活。神经衰弱患者会表现为BDNF含量的降低，并伴随着神经元的丢失。血清BDNF是神经营养因子家族的组成部分，对神经元的可塑性等有重要作用，且动物学实验研究发现[6]，降低BDNF水平会导致实验动物的记忆功能障碍，损害记忆突触可塑性，影响海马突触体中乙酰胆碱的释放，从而使认知功能受损，使用抗抑郁药物可以逆转上面的症状。5-HT是一种抑制性神经递质，能够改善记忆力、调节情绪，含量低的人群更容易发生抑郁、冲动行为，5-HT与下丘脑—垂体—肾上腺素轴(HPA)相互作用会影响睡眠，其含量降低会导致HPA兴奋从而导致睡眠变差[7]。

帕罗西汀是一种5-HT再摄取抑制剂，使5-HT的转运蛋白被阻断，大幅提高突触的5-HT含量，缓解睡眠障碍，BDNF的水平相应提高。本文数据表明，帕罗西汀对SDA和SAS评分改善明显，但对睡眠障碍的治疗、BDNF和5-HT水平的改善效果不如与百乐眠联合治疗明显。百乐眠是由百合、刺五加等组成的复合中药，具有滋阴清热、养心安神等功效，能够治疗失眠并缓解失眠引起的症状；百合中含有的皂苷能提高脑内5-HT浓度，具有安神助眠的功效；刺五加能够调节中枢神经的兴奋性，促进患者入睡并增加睡眠深度。夏娟等[8]发现，百乐眠治疗失眠的有效率远高于西药和其他中药，并且对PSQI评分降低明显；百乐眠不仅对睡眠障碍治疗改善明显，还能提高5-HT的水平，对神经衰弱症状改善及BDNF评分提高有明显效果，不良反应少。本文数据表明，帕罗西汀联合百乐眠后的患者比单用帕罗西汀的患者的睡眠PSQI评分各因子水平有明显降低，BDNF和5-HT水平得到明显提高，不良反应未明显增加。

综上所述，帕罗西汀与百乐眠联合使用后，能够明显提高患者的睡眠疗效，抑郁和焦虑症状得到有效改善，血清BDNF和5-HT水平明显提高，不良反应未明显增加，值得广泛推广。