人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床效果观察

张秀安 福建医科大学附属漳州市医院肾内科，福建省漳州市 363000

系统性红斑狼疮(SLE)属于自身免疫性炎症性结缔组织病，可累及皮肤黏膜、骨骼、肌肉及肾脏等多个系统，引起发热、关节痛、蝶形红斑等症状，若不及时治疗，还可累及心肺和血液系统，威胁患者生命[1]。糖皮质激素是临床治疗SLE的常用药物，具有强效抗炎、抗过敏作用，可减少炎性渗出，降低毛细血管通透性，改善临床症状[2]。但SLE病情复杂，单药治疗效果有限，难以取得理想效果。人免疫球蛋白是自健康人血液内提取而出的免疫球蛋白组合，经深加工制成的蛋白，将其注入患者体内后，可帮助患者快速建立免疫保护状态，改善机体免疫功能，从而纠正SLE患者免疫异常状态，加快病情好转[3]。鉴于此，本文旨在分析人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗SLE的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月—2020年2月于我院就诊的86例SLE患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男15例，女28例；年龄24～65岁，平均年龄(33.28±4.51)岁；病情程度：轻度12例、中度16例、重度15例；病程1～6年，平均病程(3.14±0.36)年；文化程度：大专15例、高中20例、初中8例；体质量52～68kg，平均体质量(60.58±4.13)kg。观察组男14例，女29例；年龄23～64岁，平均年龄(33.25±4.52)岁；病情程度：轻度11例、中度17例、重度15例；病程1～6年，平均病程(3.16±0.38)年；文化程度：大专16例、高中20例、初中7例；体质量51～67kg，平均体质量(60.55±4.11)kg。本研究经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》[4]中相关标准；精神状态良好，可配合治疗；近3个月未使用过糖皮质激素或免疫抑制剂等药物；患者及家属知情同意。排除标准：伴随恶性肿瘤；对本研究用药过敏；合并风湿性疾病；肝、肾功能障碍。

1.3 方法 两组均予以注射用环磷酰胺(山西普德药业有限公司，国药准字：H14023686)治疗，于50～100ml生理盐水内加入200～400mg/m2环磷酰胺，静脉滴注，2次/周。对照组在此基础上予以醋酸泼尼松片(江西希尔康泰制药有限公司，国药准字：H36021023)治疗，每日口服0.5～1mg/kg。观察组加用人免疫球蛋白(四川远大蜀阳药业有限责任公司，国药准字：S20043005)治疗，每次静脉滴注0.4～0.5g/kg，1次/周。两组均持续用药4周。

1.4 观察指标 (1)炎性因子水平：治疗前和治疗4周后，空腹采集两组静脉血5ml，取得上清液后，采用酶联免疫吸附法检测白介素-18(IL-18)、白介素-37(IL-37)和γ-干扰素(IFN-γ)水平。(2)免疫学指标：治疗前和治疗4周后，空腹采集两组静脉血2ml，乙二胺四乙酸抗凝后，采用流式细胞仪检测CD28和可诱导共刺激因子(ICOS)表达，并抽取两组空腹血2ml，取得血清后，采用酶联免疫吸附法检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)表达。(3)不良反应：脱发、易怒、心动过速。

2 结果

2.1 炎性因子水平 治疗前两组IL-18、IL-37、IFN-γ水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组IL-18、IL-37和IFN-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎性因子水平对比

2.2 免疫学指标 治疗前两组CD28、ICOS和Tim-1表达相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CD28、ICOS和Tim-1表达低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫学指标对比

2.3 不良反应 对照组出现脱发2例、易怒1例、心动过速1例，不良反应发生率为9.30%(4/43)；观察组出现脱发1例、易怒4例，不良反应发生率为11.63%(5/43)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

SLE致病原因复杂，临床普遍认为环境、遗传、雌激素水平等多种因素共同作用，可减少体内T淋巴细胞，降低T细胞抑制功能，加快B细胞增生，从而产生多种抗体[5-6]。而该类抗体可结合体内相应抗原形成免疫复合物，于皮肤、小血管等多部位沉积，进而诱发SLE，导致多系统功能损伤[7]。泼尼松是临床治疗该病的首选药物，其属于人工合成的糖皮质激素，具有抗炎、免疫调节等多种生物学作用，可有效减轻机体炎症反应，抑制炎性因子释放，降低炎性损伤[8-9]。泼尼松还可改善毛细血管通透性，阻止结缔组织增生，减少体内组胺等有毒物质形成，加快患者临床症状消失，但单药疗效有限，不利于快速纠正机体免疫异常状态。

IL-18、IL-37和IFN-γ是监测机体免疫炎性反应的常见因子，其中IL-18属于致炎细胞因子，由激活的巨噬细胞产生，可加重机体炎性损伤，并能对TH细胞进行刺激，加快IFN-γ分泌；IL-37属于IL-1家族成员，可诱导促炎细胞因子和树突状细胞活化；IFN-γ主要由自然杀伤细胞和活化T细胞产生，具有活化巨噬细胞作用；当SLE病发后，该类因子水平异常升高，可加重靶器官炎性损伤，提示炎性因子参与SLE发病和病情进展[10-11]。ICOS和CD28属于共性共刺激因子，两者功能较为类似，均可促进T细胞活化和增殖，加快T细胞依赖型抗体产生，并能促使抗体亲和力成熟和抗体类型转换；Tim-1可调节T细胞增殖，加快体内凋亡细胞清除，并能调控B细胞免疫功能，当T免疫系统受损时，该类因子表达异常升高。本文结果显示，观察组治疗后IL-18、IL-37和IFN-γ水平低于对照组，CD28、ICOS和Tim-1表达低于对照组，两组均无严重不良反应，表明人免疫球蛋白联合泼尼松可改善SLE患者免疫状态，减轻机体炎症反应，且不良反应少，利于病情好转。人免疫球蛋白属于具有免疫调节和免疫增强双重作用的生物制剂，注射之后可向患者体内传输大量抗体，将患者从无免疫或低免疫状态调节至暂时免疫保护状态，且抗体进入体内后能与相应抗原产生作用，中和体内毒素，灭杀多种病毒和细菌[12]。人免疫球蛋白联合泼尼松治疗具有协同作用，可快速调节患者免疫状态，增强机体免疫力，减轻体内重要器官炎性损伤，促进临床症状消失。

综上所述，人免疫球蛋白联合糖皮质激素可降低SLE患者体内CD28、ICOS和Tim-1表达，增强机体免疫功能，加快炎症消退，且不良反应少。