盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型中晚期非小细胞肺癌的效果及对血清CEA、CYFRA21-1水平的影响

2021-08-25 04:47李智颖佳木斯大学宏大医院肿瘤内科黑龙江省佳木斯市5400佳木斯市中医医院肿瘤科
医学理论与实践 2021年16期
关键词:埃克盐酸例数

李智颖 柳 彬 佳木斯大学宏大医院肿瘤内科,黑龙江省佳木斯市 5400; 佳木斯市中医医院肿瘤科

数据显示,2018年全球肺癌发病率(11.60%)、死亡率(18.40%)分别居全部癌症发病和死亡的首位,且75%~80%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1-2]。当前,手术切除仍为NSCLC最彻底有效的治疗方案,但约70.00%的患者确诊时已发展至中晚期,丧失了手术机会[3]。以铂类为基础的一线化疗方案为中晚期NSCLC患者常用的治疗手段,但有效率仅20%~30%[4]。研究发现,NSCLC患者中10%~15%存在表皮生长因子受体(EGFR)突变,其可引起肿瘤细胞增殖、分化不断增加,凋亡减少[5]。盐酸埃克替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),抗肿瘤效果确切。血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平与中晚期NSCLC的肿瘤负荷、转移相关,可作为治疗反应与预后的辅助评估指标[6]。本文探讨盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型中晚期NSCLC的效果及对血清CEA、CYFRA21-1水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月—2020年10月收治的84例EGFR突变型中晚期NSCLC患者,纳入标准:(1)经病理学检查确诊,TNM分期为Ⅲb~Ⅳ期;(2)聚合酶链反应扩增DNA直接测序法检测显示存在EGFR基因突变;(3)初治,且预计生存期≥3个月。排除标准:(1)继发性肺癌;(2)合并肾衰竭、心力衰竭、间质性肺炎者;(3)未控制的脑膜转移、脊髓压迫者。采用随机数字表法分为两组,各42例。观察组中男28例,女14例,年龄46~71岁,平均年龄(63.71±6.27)岁;TNM分期:Ⅲb期24例,Ⅳ期18例;组织学类型:腺癌27例、鳞癌15例;EGFR突变类型:外显子19 缺失突变19例,外显子21 L858R错义突变23例。对照组中男27例,女15例,年龄46~71岁,平均年龄(63.73±6.29)岁;TNM分期:Ⅲb期23例,Ⅳ期19例;组织学类型:腺癌28例、鳞癌14例;EGFR突变类型:外显子19 缺失突变20例,外显子21 L858R错义突变22例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组给予以铂类为基础的双药联合方案化疗,培美曲塞二钠(国药一心制药有限公司,国药准字H20080169,规格0.5g)500mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂(锦州九泰药业有限责任公司,国药准字H21020213,规格10mg)30mg/m2,静脉滴注,第2、3、4天。21d为1个周期,疗程为4个周期。观察组在对照组的基础上加服盐酸埃克替尼(贝达药业股份有限公司,国药准字H20110061,规格125mg)治疗,125mg/次,3次/d,口服,连续治疗12周。

1.3 观察指标 (1)近期疗效评定:于治疗4周后参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)1. 1[7]评估:完全缓解(CR):靶病灶均消失,维持≥4周;部分缓解(PR):靶病灶减少≥50%,维持≥4周;疾病稳定(SD):介于PR与PD之间;疾病进展(PD):靶病灶增加≥25%。客观有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。(2)不良反应记录:记录两组恶心呕吐、腹泻、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制发生率。(3)血清CEA、CYFRA21-1水平测定:治疗前后,抽取空腹静脉血5ml,以3 000r/min,离心10min,取血清,采用酶联免疫法 (北京热景生物技术股份有限公司)检测CEA、CYFRA21-1水平。

2 结果

2.1 两组短期疗效比较 观察组ORR、DCR均高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组短期疗效比较[n(%)]

2.2 两组不良反应比较 观察组腹泻、皮疹发生率高于对照组(P<0.05),两组恶心呕吐、肝功能损害、骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且不良反应均较轻微,经对症治疗均缓解,见表2。

表2 两组不良反应比较[n(%)]

2.3 两组血清CEA、CYFRA21-1水平比较 治疗后,两组血清CEA、CYFRA21-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组血清CEA、CYFRA21-1水平比较

3 讨论

NSCLC为肺癌最主要的类型,其发病危险因素有吸烟、被动吸烟、职业暴露史及家族恶性肿瘤史等,预后差,5年生存率仅约15%[8]。当前临床上多给予放疗、化疗、靶向治疗中晚期NSCLC。培美曲塞二钠为叶酸拮抗剂,可对肿瘤细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程进行破坏,从而抑制其复制与生长。顺铂具有细胞毒性,能够抑制肿瘤细胞的DNA复制,损伤其细胞膜结构,以此遏制肿瘤细胞生长、繁殖,促进其凋亡,但EGFR突变会促进肿瘤进展、加速复发转移,且EGFR突变型NSCLC对化疗不敏感,故而效果仍欠佳。

盐酸埃克替尼是针对EGFR位点干预的靶向药物,可抑制EGFR络氨酸激酶活性,抑制肿瘤细胞生长,加速其凋亡。本文中观察组ORR、DCR均高于对照组,与杨双宁等[9]的报道相吻合。考虑是盐酸埃克替尼联合化疗具有协同抗肿瘤效应,从而可提高短期疗效。此外,观察组腹泻、皮疹发生率虽然高于对照组,但不良反应均较轻微,患者均可耐受,提示用药安全性较高。

CEA为酸性糖蛋白,可促血管生成,并可保护转移细胞免于死亡,促进恶性细胞存活。CYFRA21-1为中间丝蛋白家族成员,参与肿瘤细胞分裂过程。CEA与CYFRA21-1均为肿瘤标志物,与NSCLC的肿瘤负荷、转移相关,可作为隐性或亚临床期转移灶的预测指标。常文龙等[10]的研究显示,NSCLC组血清CEA、CYFRA21-1水平高于良性组,且Ⅲ+Ⅳ期者、有淋巴结转移者血清CEA、CYFRA21-1水平均分别高于 Ⅰ+Ⅱ期者、无淋巴结转移者。本文中,治疗后观察组血清CEA、CYFRA21-1水平低于对照组,与李哲等[11]的研究结果基本类似。考虑是盐酸埃克替尼联合化疗协同抗肿瘤效应更理想,故而肿瘤负荷减少更明显,CEA、CYFRA21-1下降更显著。

综上所述,盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型中晚期NSCLC可提高近期疗效,降低血清CEA、CYFRA21-1水平,减少肿瘤负荷,改善预后,值得推广。

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