分析PKU、TSH在新生儿疾病筛查中的应用

林 霞 董 艺 李 桦 福建省宁德市妇幼保健院 352100

随着时代发展及人们意识改变，新生儿出生后需进行系统性疾病筛查，对疾病早发现、早治疗，避免或减少缺陷儿，从而提高人口素质。我国为预防缺陷儿的出生制定多种预防措施，其中新生儿疾病筛查已成为三级预防的重要环节，多通过集中筛查模式，对先天性苯丙酮尿症(PKU)、甲状腺功能低下症(CH)等遗传代谢性疾病进行筛查[1]。PKU、CH等先天性疾病在新生儿中缺乏特异性表现，刚出生时患儿与正常新生儿无异，但随着患儿年龄增加，症状逐渐显现，以智力低下为主要症状，影响患儿正常发育[2]。若在新生儿时期即检出并及时治疗，先天性遗传代谢性疾病患儿很大程度上能够获得良好预后，使患儿智力发育接近正常儿童[3]。鉴于此，本研究进一步分析PKU、促甲状腺激素(TSH)在新生儿疾病筛查中的应用，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2017年1月—2019年12月宁德市出生并进行新生儿疾病筛查的新生儿109 258例，其中2017年1—12月37 576例，2018年1—12月35 600例，2019年1—12月36 082例，筛查过程中，所有新生儿家属均积极配合。

1.2 方法 所有新生儿标本采集参照《新生儿疾病筛查技术规范(2010 版)》[4]，出生3d，于哺乳后取3滴足跟血，将足跟血滴在专用滤纸上，等血自然渗透后，形成3个直径>8mm的血斑，室温下将血片晾干，并填写新生儿基本信息，如父母姓名、联系方式等，后用塑料袋封存，并放置于2～6℃冰箱中待测。CH筛查检测TSH指标，PKU筛查检测苯丙氨酸(Phe)，仪器使用多标记免疫分析仪(PE公司Victor-1420)及原装试剂，TSH使用时间分辨荧光免疫分析法检测，Phe使用化学荧光法检测。阳性判断标准：TSH≥10μU/ml，Phe≥120μmol/L。当受检标本指标水平超过界限则为可疑病例，应联系新生儿家属召回复查。

1.3 复查与确诊 CH确诊：联合检测初诊阳性新生儿三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、TSH指标水平，使用化学发光法检测，并进行辅助检查，如甲状腺骨扫描。若TSH仍呈高表达，T4降低，则可确诊为CH；而若仅TSH仍呈高表达，其他指标正常，则为高TSH血症。PKU复查仍呈阳性即可确诊。

2 结果

2.1 筛查及召回情况 宁德市2017—2019年共有109 258例新生儿进行CH、PKU筛查，应召回人数为1 090例，实际召回1 058例，召回率为97.06%(1 058/1 090)。见表1。

表1 宁德市2017年—2019年新生儿筛查及召回情况

2.2 CH、PKU检出情况 筛查结果显示，未检出PKU，CH则检出115例，检出率0.11%，高TSH血症检出108例，检出率为0.10%。见表2。

表2 宁德市2017—2019年新生儿CH、PKU检出情况(n)

3 讨论

新生儿疾病筛查于20世纪60年代开始出现，但落后地区并未普及，近些年随着人文素质提高，新生儿疾病筛查已成为重要公共卫生问题，全国范围内推广，社会效益较佳。新生儿即使伴有先天性疾病或遗传性疾病，并不会出现特异性表现，在婴儿时期表现与正常儿童一致，但随着年龄增长，健康新生儿智能发育逐渐成熟，而伴有先天性疾病的婴幼儿则出现智能性残疾，但此时已错过最佳治疗时机[5]。新生儿疾病筛查主要通过抽血化验发现先天性及遗传性疾病，使新生儿在出现症状前即得到确诊及治疗，最大限度地改善新生儿预后，提高整体人口素质[6]。

目前，我国在新生儿疾病筛查中明确规定CH、PKU两项需作为常规项目进行筛查。钟伟传等[7]研究显示，新生儿疾病筛查率呈逐年上升趋势，分别为2016年(72.41%)、2017年(87.05%)、2018年(94.68%)，11 625名新生儿PKU初筛阳性率为9.38%，CH为8.34%，召回率分别为96.33%、95.88%，PKU确诊率0.52%、CH为0.17%。本研究亦主要分析新生儿疾病筛查中PKU、CH的检出情况，结果显示，宁德市2017—2019年共有109 258例新生儿进行CH、PKU筛查，应召回人数为1 090例，实际召回1 058例，召回率为97.06%(1 058/1 090)；筛查结果显示，未检出PKU，CH检出115例，检出率0.11%，高TSH血症检出108例，检出率为0.10%。由此可见，新生儿疾病筛查是发现先天性遗传代谢缺陷病的重要手段，尤其筛查中检测TSH、Phe利于发现CH、PKU，利于临床早发现、早治疗，对于提高人口素质意义重大。分析其原因如下，甲亢、甲状腺肿瘤发生率越来越高，且甲状腺疾病具有一定的遗传性，目前关于甲状腺疾病的防治已引起社会重视[8]。TSH主要由腺垂体分泌，监测该指标能够反映甲状腺疾病变化，为确保检测的准确度，本研究中TSH检测使用时间分辨荧光免疫分析法进行，该方法较其他检测方法精确度更高，且特异性更强，能够提高检出率。另外，本研究CH筛查中检出108例高TSH血症，高TSH血症与CH不同，该病具有自行转归的可能，确诊后定期随访即可，防止进一步发展成CH。

Phe因代谢途径中浓度异常升高，直接损害新生儿神经元，且此类损伤不可逆，导致新生儿智力发育障碍，临床将其称为PKU，对新生儿智能发育影响较大[9]。而本次新生儿疾病筛查中并未检出PKU，分析其原因可能与PKU发生率低有关。本次筛查中，召回率呈逐年递增趋势，分析可能与人们保健意识增强、移动通信便捷有关。但仍存在没有召回现象，针对此情况可从以下几方面进行完善：(1)加强新生儿疾病筛查的宣传工作，尤其对于落后地区人口的宣传，使其认识到新生儿疾病筛查的必要性；(2)加强对新生儿监护人的管理，当检测结果为阳性时，及时取得联系；(3)新生儿信息需准确填写，尤其是监护人联系方式必须完整、字体清楚；(4)标本采集时尽量做到由固定采血人员进行操作，规范采血步骤，增强实验室检测人员的操作能力，确保操作步骤准确，更新检测方法，提高检测准确度；(5)建立完善的信息化平台，达到全国信息共享，即使确诊新生儿为外来人员，也能够进行连续的随访。高素红等[10]研究显示，新生儿疾病筛查是CH、PKU、HT早期诊断的有效方法，应加强人们对新生儿疾病筛查的认识，提高各部门的协调配合，合理管理流动人口，通过多种途径提高新生儿疾病筛查率和复查率。

综上所述，新生儿疾病筛查对于诊断CH、PKU意义重大，利于早期诊断、尽早展开治疗，从而促进优生优育事业良好发展，提高社会人口素质。