新型冠状病毒疫苗Ⅲ期临床试验及真实世界研究

麦迪娜·金格斯，郑碧芸，尹平

(华中科技大学同济医学院公共卫生学院，武汉 430030)

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory symptom coronavirus 2，SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)，对人类生命健康和全球经济造成重大损失。据世界卫生组织(WHO)数据显示，截至2021年6月5日，全球COVID-19患者累计171 782 908例，死亡3 698 621例[1]。因尚未发现针对新型冠状病毒(简称：新冠病毒)的特效药物，接种疫苗成为防御COVID-19的重要手段。根据技术研发路线，可将COVID-19疫苗大致分为4大类：①使病毒丧失致病性，但基本呈现其完整形式，包括减毒疫苗、灭活疫苗；②利用病毒遗传物质的核酸类(DNA和mRNA)疫苗；③将抗原基因通过无害的病毒载入人体内的病毒载体疫苗；④采取基因工程手段制备出病毒的蛋白抗原，包括病毒样颗粒疫苗、蛋白亚单位疫苗[2]。

目前，全球已有184种疫苗进入预临床阶段，101种进入临床阶段，19种疫苗进入WHO紧急使用评估列表[3-4]。其中，科兴控股生物技术有限公司(简称：科兴公司)(Sinovac/CoronaVac)、中国医药集团总公司/北京生物制品研究所(简称：国药集团/北京生物)(Sinopharm /BIBP)、美国辉瑞制药有限公司/德国生物新技术公司(简称：辉瑞公司/德国生物公司)(Pfizer/BioNTech)、莫德纳公司(Moderna)、阿斯利康制药有限公司/牛津大学(AstraZeneca/University of Oxford)、强生公司旗下-杨森公司(Janssen)研制6款疫苗已获得WHO紧急使用认证[5-10]。随着越来越多疫苗获得认证，4种类型疫苗的差别成为热点话题，各种疫苗的有效性和安全性也引起社会各界的广泛关注，但当前相关研究尚不完善。为更好地促进疫苗应用于临床以及协助医药专业人员开展相应的安全性监察，笔者从灭活疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗、蛋白亚单位疫苗等4种疫苗类型出发，结合Ⅲ期临床试验数据和真实世界研究数据对紧急使用评估列表中8款疫苗的有效性和安全性进行综述。……