脯氨酰寡肽酶抑制剂S17092 对脂质超载人肝细胞株LO2脂质沉积的改善作用及其机制

舍玲，丁永年，纪文静，阿孜古力·阿不来提

新疆医科大学第二附属医院消化科，乌鲁木齐830011

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种由遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞内脂肪堆积为主要表现的临床病理综合征［1］。NAFLD的发病机理尚不清楚，但已知脂质的合成和代谢在其发病中起着重要作用［2］。在肝脏中，固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）是脂质代谢的关键调控者，可调控与脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）合成相关的靶基因，如硬脂酰辅酶A 去饱和酶（SCD1）、脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A 羧化酶1（ACC1）等，激活脂质合成的转录过程［3］。脯氨酰寡肽酶（POP）是一种可以裂解短肽中脯氨酸残基羧基端肽键的丝氨酸蛋白酶，参与多肽的成熟和降解，可调控炎症因子、细胞增殖、分化、凋亡等［4-6］。研究［7-8］发现，在单纯脂肪变细胞及NAFLD 动物模型中POP 表达增高，提示POP在NAFLD 进展中起重要作用，但具体调节机制尚待进一步研究。2019年11月1日—2020年12月1日，本研究观察了POP 抑制剂S17092 对脂质超载人肝细胞株LO2 脂质沉积的改善作用，并探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 细胞、试剂 人肝细胞株LO2购自购自中国科学院细胞库。POP 抑制剂S17092 购自上海源叶生物科技有限公司，RPMI 1640 培养液购自Hyclone 公司，胎牛血清购自杭州四季青生物有限公司，棕榈酸钠（P9767）、油酸钠（O7501）、油红O 试剂盒购自Sig⁃ma-Aldrich 公司，GAPDH 抗体购自美国Santa Cruz公司，POP 抗体购自Abcam 公司，蛋白提取试剂盒、蛋白检测试剂盒购自凯基生物公司，甘油三酯试剂盒购自中生北控生物技术有限公司，SDS-PAGE 凝胶制备试剂盒及组织细胞RNA 微量提取试剂……