壳聚糖季铵盐/海藻酸钠纳米粒子对溶菌酶/NO的双重药物负载

孙 燕，柳 永，李伟东，费骥慧，陈兴江

(1.贵州省烟草科学研究院，贵州 贵阳 550001；2.杭州师范大学钱江学院，浙江 杭州 310036；3.浙江科技学院生物与化学工程学院，浙江 杭州 310023)

1 前 言

自然界中的细菌既可呈自由漂浮存在，亦可附着于某些表面形成生物膜[1]。不少抗菌剂虽能有效抑制自由漂浮的细菌，但不能很好地杀灭生物膜细菌[2-3]。细菌生物膜的本质是微生物在基体表面形成的群落，群落被胞外多糖包围，抗菌剂难以有效地穿透胞外多糖层的保护。杀灭生物膜中细菌所需抗菌剂的剂量，通常是消灭浮游细菌所需剂量的1000 倍[4-6]。更值得注意的是，许多医学上的细菌感染是由于细菌生物膜引起的，如手术植入、未愈合的伤口感染、糖尿病以及囊性纤维化等[1-2]。因此，迫切需要启动新的能够根除细菌生物膜的抗菌模式的研究和应用。

NO是二十世纪八十年代后期发现的气质性细胞信使分子，除参与多种生理反应外，在哺乳动物对病原体的免疫应答反应中也发挥着重要作用[7]。NO的抗菌活性是由于其反应性副产物如三氧化二氮和过氧化亚硝酸盐等所激发的亚硝化反应和氧化反应引起的，可最终导致细菌细胞膜的破裂[8]。目前，NO释放材料已经在病菌致灭领域出现了较广泛的研究，原因是NO不会导致耐药细菌产生。NO供体研究包括小分子亲核NO，如二乙胺和精胺亲核NO、大分子如壳聚糖亲核NO[9-10]和超支化大分子亲核NO等[11-12]。研究显示多数亲核NO供体的释放不可控，释放太快，缓释效果并不明显。……