肾胺酶减轻高糖诱导的足细胞损伤

赵 婷， 张芳菲， 尹建永， 汪年松,2， 王 锋,2*

1. 上海交通大学附属第六人民医院肾内科，上海 200030 2. 上海市第八人民医院肾内科，上海 200235

糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其特征为患者血糖长期高于标准值。2019年，全世界有4.63亿成人患糖尿病；国际糖尿病联合会估计，到2045年全世界范围内将有成年7亿糖尿病患者[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病的严重并发症，是终末期肾脏疾病的主要原因[2-3]。DN的早期病理变化涉及多种机制，包括小血管病变、肾小球肥大、肾小球基底膜(glomerular basement membrane，GBM)增厚和肾小管损害，随着病程进展，最终出现肾小球硬化和肾小管间质纤维化。足细胞是肾小球滤过屏障的关键组成部分，实验与临床研究[4-5]均表明，肾小球足细胞损伤是导致糖尿病肾小球硬化症的主要机制。目前DN的治疗措施有限，血糖控制和血压控制只能部分缓解DN进展，因此，迫切需要寻找DN的治疗新靶点和药物。

肾胺酶是2005年耶鲁大学华人学者Xü等[6]发现的一种黄素蛋白，主要表达在肾脏和心脏，结构中含有单胺氧化酶结构域，可分解儿茶酚胺，调节血压与心血管功能[7]。以往研究[8]表明，肾胺酶对啮齿动物有强大而快速的降压作用，可降低心脏的收缩力和心率，提示肾胺酶这种作用可能通过降解循环儿茶酚胺而介导。

除了作为酶发挥作用，肾胺酶还有细胞与组织保护功能[9-10],在多种急性和慢性肾脏疾病的动物模型中均显示抗凋亡和抗炎作用，可减轻肾脏损伤[11-13]。肾胺酶在完全单侧输尿管梗阻模型和5/6肾切除模型中显著减轻慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)纤维化[12,14]，参与局部和远程缺血预处理对急性肾损伤的保护作用[15-16]。……