骨肉瘤细胞外泌体调控JAK2/STAT3信号通路影响成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化*

折胜利 宋兴华 周杨 何园 贾晶 刘彦博 王良华

(1.西北工业大学医院骨科，陕西 西安 710012；2.新疆医科大学第一附属医院骨病/骨肿瘤科，新疆 乌鲁木齐 830054；3.陕西省新安中心医院骨科，陕西 西安 710048；4.新疆医科大学基础医学院，新疆 乌鲁木齐 830011)

骨肉瘤是常见的骨原发性恶性肿瘤，多发病于青少年，表现为成骨细胞分化并产生恶性类骨质，具有易转移、易复发、侵袭性高等特点，容易发生远端转移[1-2]。骨肉瘤的治疗主要是根治性肿瘤切除和新辅助化疗的结合，虽然新辅助化疗能够对骨肉瘤起到明显的治疗效果，但是治疗后患者的生存率低于20%[3-5]，所以研究更多用于骨肉瘤治疗的靶点对于其临床治疗至关重要。

外泌体是一类由多数活细胞分泌的纳米级囊泡，粒径约50～100 nm，内含多种RNA、蛋白质、脂质等物质，可随体液转移至靶组织和靶器官而发挥调控作用[6-7]。研究表明，肿瘤细胞分泌的外泌体可携带肿瘤细胞的遗传物质，而调控肿瘤细胞的生长、转移、血管新生、免疫逃逸等过程[8-10]。已有研究表明，肝癌细胞外泌体可调控肿瘤相关成纤维细胞的激活而促进肿瘤的转移[9]，但骨肉瘤细胞外泌体是否具有此作用尚无明确报道。本研究通过骨肉瘤细胞外泌体对成纤维细胞转化的影响，旨在为骨肉瘤的临床治疗和研究提供帮助。

1 材料与方法

1.1 材料 人骨肉瘤细胞U2-OS、MG-63，人成骨细胞hFoB1.19(中科院上海细胞库)；人肺成纤维细胞MRC-5(普诺赛生物技术有限公司)；cDNA合成试剂盒、qRT-PCR试剂盒(福麦斯生物技术有限公司)，p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、GAPDH(武汉三鹰生物技术有限公司)，Transwell小室(福麦斯生物技术有限公司)，无外泌体胎牛血清(爱必信生物科技有限公司)。……