P物质的表达减少减轻A2腺苷受体基因敲除小鼠 心肌梗死后的神经病理性疼痛

曾小林，王 艳，卢加发，李海鹰，韩 伟

冠心病是全世界死亡的主要原因，以往对心肌梗死的研究大多集中在病因病机和治疗上，对疼痛症状本身在发病机制上的研究较少。心绞痛是一种内脏痛[1]，是一种极其复杂的病理过程。在临床上，有一部分心绞痛患者因严重的弥漫性病变、小血管病变、再狭窄以及移植血管桥血栓等原因被排斥在血运重建手段之外。针对这些顽固性的心绞痛，其临床治疗效果不佳。已有研究表明，心肌梗死的病人所经历的频繁的严重的心肌缺血性疼痛与心肌坏死时大量的P物质（Substance P，SP）释放到心肌内有关[2-3]。Zhang[4]和Guo等[5]研究表明，缺血区SP的表达明显高于非缺血区。心绞痛疼痛刺激感觉神经末梢会释放大量的疼痛递质，如SP、降钙激素基因相关肽（Calcitonin-Gene-Related Peptide，CGRP）等，可产生神经源性反应，加重心肌缺血缺氧损伤。急性心肌缺血痛觉干预，阻断疼痛因子和介质如腺苷A2A受体（Adenosine A2A receptor）和SP受体神经激肽1（Neurokinin-1，NK-1）的过度表达，可能有心肌保护作用。

心绞痛疼痛主要通过腺苷A1受体传导，这种作用可通过SP增强[6]。目前已发现四种腺苷受体（Adenosine Receptors，AR），即腺苷A1、A2A、A2B和A3受体。根据心血管疾病的解剖分布主要与A1受体和A2A受体有关。2004年Kelly[7]和Lopes[8]通过Western blot发现并证实A2A受体存在于相对较低水平的体感皮层；Ledent[9]研究表明，A2A受体敲除小鼠在热量测试中表现出低痛觉。因此，我们推测A2A受体可能参与了心绞痛疼痛的过程[10]，但这方面的研究尚未引起重视。这两种腺苷受体刺激心肌组织的感觉神经末梢，神经末梢向心肌组织释放大量的痛因子，如SP、CGRP等，形成一系列的痛反应。……