噬菌体疗法在疾病中的应用进展

符小妹，王悦，陈倩，郭晓奎，刘畅

1. 上海交通大学医学院免疫学与微生物学系，上海 200025； 2. 上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院，上海 200025

噬菌体作为能特异性感染细菌、真菌及放线菌的微生物，在环境中广泛存在。其经典应用主要体现在对耐药菌的治疗，已有多个临床成功案例，成为抗生素替代疗法中可操作性最强的方法之一。此外，随着对人体微生物群与宿主健康之间关系的研究不断深入，调控微生物群以达到预防或治疗疾病目的的方法引起了广泛关注。噬菌体具有宿主特异性，能通过与宿主菌间的相互作用裂解宿主菌，因此利用噬菌体靶向降低与疾病发展正相关的特征性细菌的丰度被视为一种精准靶向调控微生物群的可行策略，该策略在肿瘤、糖尿病和酒精性肝病等非感染性疾病中应用的临床前研究成果不断出现。

1 噬菌体的分类和作用特点

噬菌体是在环境中广泛存在的可感染原核细胞型微生物及真菌的病毒，对可感染的宿主菌具有特异性。噬菌体在人体肠道中的丰度达108～109/g粪便，是人体病毒组的主要构成部分[1]。根据形态结构特点，噬菌体可分为有尾噬菌体、无尾噬菌体及丝状噬菌体。国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)对噬菌体进行了系统的划分，将噬菌体中数目最多的以双链DNA(double-stranded DNA，dsDNA)为基因组的有尾噬菌体归为有尾噬菌体目，并进一步分为4个科：阿克曼噬菌体、肌尾噬菌体、长尾噬菌体和短尾噬菌体(https://talk.ictvonline.org/)。根据噬菌体感染宿主细胞后的生命周期，可分为烈性噬菌体和溶原性噬菌体[2]。……