IL28B基因多态性对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效及停药后复发的影响

李 莎，莫雨灵，吕建楠

我国现有慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者约为2000万，其中30%～50%为HBeAg阴性，而HBeAg阴性患者更易进展为肝硬化和肝细胞癌[1]。核苷（酸）类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]、聚乙二醇干扰素-α（pegylated interferon-α,Peg-IFN-α）及普通 IFN-α 单药、联合或序贯治疗是当前国内指南推荐的首选抗HBV方案，然而疗效存在较大的个体差异，因此，推测宿主遗传背景下的免疫反应可能影响HBV感染后的疾病转归及抗病毒疗效[2]。IL-28B即IFN-λ3，在动物体内以及细胞模型中均具有良好的抗HBV/HCV活性[3]，其基因多态性与HCV感染者的自发性病毒清除及IFN治疗诱导的病毒清除密切相关[4]。但IL28B基因多态性对HBV感染者的IFN疗效预测价值存在争议[5-7]，尚需在不同地域以及不同种族人群间进行深入研究。本研究以广西汉族人群为研究对象，探讨IL28B rs12979860不同基因型与HBeAg阴性CHB患者应用富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）序贯或联合普通IFN-α疗效间的关系，从而为加深对慢性HBV感染免疫发病机制的理解以及指导临床治疗提供思路。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年1月—2019年12月在南宁市第四人民医院和北海市人民医院门诊或住院的119例初次接受TDF治疗有效并完成序贯或联合普通IFN-α抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者作为研究对象。HBeAg阴性CHB的诊断标准符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[8]中的标准。具体诊断标准为：血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清ALT反复或持续异常，或肝组织学检查有肝炎病变。纳入标准：①无其他肝脏疾病；②年龄＞18周岁；③用药依从性良好，能完成全程抗病毒治疗及随访观察。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 119例患者初始均给予TDF[葛兰素史克（天津）有限公司，规格300 mg，批号19055076]300 mg，1次/d，口服，且均达到HBV DNA持续检测不到水平。……