慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者抗病毒治疗停药后临床观察

张达利，冯丹妮，贺 希，曲蒙蒙，王福川，王 璞，闫建国，刘甲野，张 敏，高银杰

我国是乙型病毒性肝炎大国，随着核苷酸类似物抗病毒药物的应用，对于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗越来越规范。国内外指南对于HBeAg阳性停药指征较为明确，但对于HBeAg阴性患者停药指征仍存在争议。指南认为，HBeAg阳性非肝硬化患者抗病毒治疗2年，至少1年HBV DNA不可测出(APASL)[1]，病毒抑制甚少3年(EASL)[2]，或者HBsAg消失(AASLD)[3]，可以尝试停止用核苷酸类似物抗病毒治疗。但对于HBeAg阴性患者EASL和AASLD均不建议停药，除非发生HBsAg血清学转换，而APASL则认为抗病毒疗程满2年，至少连续复查3次，每次间隔6个月测不出HBV DNA水平，可考虑停抗病毒药物[4]。近年来研究表明，符合停药标准的患者停止抗病毒治疗后，HBsAg转阴率明显升高，HBeAg阴性患者尤为明显，甚至HBsAg清除率高达39%[5-7]。目前对于CHB患者停核苷酸类似物后的临床结局及相关预测因素研究甚少，本团队开展前瞻性队列研究，旨在探索HBeAg阴性患者停核苷酸类似物后一年内的临床生化和病毒学指标的变化特点，以及与HBeAg阳性患者的差异性。

1 对象与方法

1.1 对象 连续性收集2017-01至2020-07于解放军总医院第五医学中心就诊的符合停药指征及入组标准的慢性乙型肝炎患者。HBeAg阴性是指服用抗病毒药物前HBeAg阴性，HBeAg阳性是指服用抗病毒药物前HBeAg阳性。所有入组患者均知情同意，并签署知情同意书。本研究获得我院伦理委员会审批通过(伦理批件号：2016201D)。

停药标准：慢性乙型肝炎患者，经过核苷酸类似物抗病毒治疗，肝功能正常，且HBV DNA和HBeAg阴性至少4年以上。……