伐地那非对豚鼠噪声性聋治疗效果的初步观察

梁媛 马桂琴 黄跃雁 曹静 张洁 李庆红 刘春丽 袁玉洁 李俊鹏 张淑君

承德医学院附属医院耳鼻喉科(承德067000)

噪声性耳聋是主要由于接触噪声时间过长所引起的进行性感音神经性耳聋。它可能是由于耳蜗内机械性损伤引起如微循环障碍、能量代谢障碍等多方面反应进而导致耳蜗毛细胞的损伤[1]。目前，尚无确切有效的治疗方法。Jaumamm等通过实验研究[2]首次发现环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶-1（Prkg1）和5-磷酸二酯酶（PDE5）在耳蜗毛细胞中一起表达，并通过使用组合的遗传和药理学方法确定了内耳中的保护性cGMP-Prkg1信号级联作用。笔者在先前基础研究中[3]发现PDE5抑制剂能降低噪声对豚鼠的听觉损害，但其疗效尚未研究。伐地那非(vardenafil)属于选择性5-磷酸二酯酶抑制剂。本实验拟采用噪声致豚鼠感音神经性聋模型，通过腹腔内分别注射一定剂量的伐地那非及银杏叶，观察脑干诱发电位及耳蜗毛细胞形态的变化，探讨伐地那非相对银杏叶对噪声性聋的疗效比较。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器

伐地那非(德国拜耳医药保健有限公司，批号H20110970)，银杏叶（贵州信邦制药股份有限公司，批号:20190802），Keyponit型4通道听觉脑干诱发电位仪（Dantec，丹麦)，扫描电子显微镜(S-3500N SEM，日立，日本)。

1.2 前期处理

选择安静环境下，温度控制在22℃左右、湿度在50%左右，噪声控制在60dB以下的饲养条件下的耳廓反射灵敏的2月龄健康杂色雄性豚鼠45只(河北医科大学实验动物中心提供)，体质量250～305 g。将45只组豚鼠在经戊巴比妥钠(40 mg/kg)（广州化学制剂厂生产，生产批号：20131212）腹腔麻醉及无菌条件下于颅顶部双侧皮层听区硬膜外手术埋植不锈钢丝慢性电极（记录电极），牙科水泥固定，稳定1周后进行实验。……