新型苄基丹皮酚肟衍生物的合成及抗血小板聚集活性

顾宏霞, 王 宇, 戴卫国, 何黎琴*

(1. 皖西卫生职业学院 药学系，安徽 六安 273000； 2. 安徽中医药大学 药学院，安徽 合肥 230038)

心脑血管疾病对人类健康造成了极大威胁。多方面因素会导致心脑血管疾病，其中血栓是最主要的因素之一[1]。临床研究证实，抗血小板药物能够有效降低常见的心脑血管疾病(如心肌梗死、冠心病、脑缺血、中风、脑梗死)的发病率。目前常用的抗血小板药物有环氧酶抑制剂(如阿司匹林)、腺苷受体拮抗剂(如氯吡格雷)等。使用这类药物治疗时，也会导致药物抵抗、出血等不良反应[2]。因此，进一步寻找疗效强、副作用小的抗血小板药物成为研究重点。

丹皮酚是传统中药牡丹皮的有效成分，具有多种药理活性，且分子量小，利于进一步修饰改造[3-7]。本研究室针对丹皮酚易氧化代谢、水溶性小及易升华等[8]不足进行了修饰，对丹皮酚2-位羟基羧甲基化后再与不同的有机胺偶联，得到了稳定性好、且具有较好水溶性的系列丹皮酚衍生物，体外抗血小板聚集活性结果显示，部分目标化合物的活性强于对照药阿司匹林[9-10]。

肟类化合物具有强的抗血小板聚集活性[11-13]。本研究室前期的研究也表明，将丹皮酚2-位羟基乙基化后再将其酮羰基肟化，得到的乙基丹皮酚肟显示出较强的抗血小板聚集活性[9]。在此基础上，为探究丹皮酚2-位羟基不同烃基取代对抗血小板聚集活性的影响，设计并合成了7个不同烃基取代的丹皮酚肟衍生物，并对其进行了抗血小板聚集活性测试。……