氯胺酮相关性膀胱炎小鼠膀胱平滑肌病理生理改变及其胆碱、嘌呤和ITGB1信号通路表达的变化*

谢 翔， 梁嘉钰， 唐又山， 罗 闯， 杨佳丽， 黄 闰， 刘 星， 丁 瑜， 陈 环

（西南医科大学基础医学院，四川泸州646000）

氯胺酮（ketarnine）是我国最常被滥用的毒品之一。临床研究显示，在氯胺酮滥用的人群中，20%~30%出现严重的下尿路症状，临床表现为尿困难、尿频（严重者每15 min排尿1次）、尿急、尿痛，严重者膀胱黏膜出现红斑及溃疡并伴有黏膜出血，被称为氯胺酮相关性膀胱炎（ketamine cystitis，KC）［1］。自KC在2007年被Shahani等［2］首次报道以来，世界各地出现越来越多的相关病例报道，其发病机制也因此受到了研究人员的关注和重视，并取得了一些重要进展。

基于临床观察和对动物模型的研究，研究人员们提出了KC发生的若干理论，包括：（1）氯胺酮及其代谢产物可对膀胱上皮及间质细胞造成直接损害，破坏膀胱黏膜表面上皮通透性屏障，使尿液及其中有毒物质渗入，导致慢性炎症反应和纤维化［3-4］；（2）氯胺酮及其代谢产物损伤泌尿系统微血管内皮细胞，使黏膜下毛细血管渗透性和脆性增加，进而导致黏膜缺血坏死、损伤，毒性物质渗透致膀胱组织损伤［5-6］；（3）氯胺酮可引起自身免疫反应，导致自身免疫调节失衡，造成正常膀胱组织损伤，产生慢性炎症反应［7-8］；（4）氯胺酮及其代谢产物促进膀胱中神经纤维增生和炎症，导致神经兴奋性增强，增加了对疼痛和压力的敏感性［9］。在以上理论中，膀胱黏膜和上表皮屏障功能受损是目前广为认可的理论。

最近多篇文章报道氯胺酮能够改变平滑肌细胞病理生理特性，包括促进平滑肌的凋亡、抑制平滑肌的增殖、改变平滑肌的收缩等［10-12］。……