β-羟丁酸调控叉头框蛋白O1促糖尿病大鼠肝糖原储存的机制*

张伯宁， 李佳临， 刘子敬， 刘 昆， 郑 丽，3， 栗彦宁△， 齐锦生

（1河北医科大学实验动物学部，河北石家庄050017；2河北医科大学中西结合学院，河北石家庄050017；3邢台医学高等专科学校，河北邢台054000）

糖尿病是一种血糖水平慢性增高的代谢综合征，可导致肝脏功能障碍，进而加剧糖尿病代谢紊乱。肝脏作为营养物质的代谢中心，而肝糖原作为血糖的直接来源，在维持血糖稳态中发挥至关重要的作用［1-2］。肝糖原的合成与分解，处于严密而动态的调控中，而糖尿病时，肝糖代谢紊乱，致肝糖原储存减少，促使血糖升高［3］。叉头框蛋白O1（forkhead box protein O1，FoxO1）是参与代谢调控的、高度保守的转录因子，可在胞质和胞核之间穿梭，从而发挥不同的作用［4］。糖尿病时，胰岛素抵抗等因素致FoxO1功能紊乱，定位于核内，加剧高血糖等代谢紊乱［4］。

酮体由β-羟丁酸（70%）、乙酰乙酸（30%）和丙酮（微量）组成，且前两者之间可以相互转变。目前研究显示，酮体的主要组分，β-羟丁酸除提供能量外，还可作为生物活性小分子，发挥重要的保护作用［5］。虽然糖尿病酮症时，过高浓度的酮体会造成昏迷等损伤作用，但10 mmol/L以下的生理浓度则发挥重要的抗氧化、抗炎等保护作用［6］。研究表明，β-羟丁酸可缓解糖尿病患者胰岛素抵抗状态［7］。同时，β-羟丁酸可促进老年大鼠FoxO1与PGC-1α的结合，起到缓解炎症损伤的作用［8］。那么，β-羟丁酸是否能够促使糖尿病大鼠肝FoxO1转位出核，增加肝糖原的储存呢？本项工作拟用糖尿病大鼠模型，研究β-羟丁酸调控FoxO1并影响肝糖原储存的可能机制。……