生物亲和色谱柱在天然产物筛选中的应用及发展

段俊, 黄小玲, 刘智鹏, 陈灏文, 林航, 郭嘉亮,*

(1. 佛山科学技术学院 医学院， 广东 佛山 528000； 2. 暨南大学 药学院， 广东 广州 510632)

天然产物是由生命系统产生的化合成分，或者说是由动物、植物、微生物以及海洋生物等产生的特征次生代谢物.天然产物拥有悠久的临床应用历史，与人类的健康密不可分.1806年，德国药剂师弗雷德里希·瑟图纳(Friedrich Sertürner)从罂粟中首次分离出单体化合物吗啡，开创了从天然产物中寻找活性成分的先河；之后，奎宁(Quinine)、青蒿素(Artemisinin)、紫杉醇(Taxol)等具有优异生物活性的天然成分陆续被分离并在临床应用.据统计自1981年至2014年间推出的1562种新批准药物中，有70%以上是来源于天然产物及其衍生物[1].迄今天然产物仍然是新药发掘的重要源泉之一.

天然产物来源广、生长环境差异大，造就了其生物多样性和化学结构多样性；源自不同地区的天然产物，其活性成分和含量均可能存在明显差异.传统活性筛选方法是先对粗提物进行整体药理评价，将活性提取物分成若干组分，再对其有效部位进行分离和纯化得到单一化合物，并逐一验证其生物活性.整个提取分离过程不仅漫长而繁琐，而且使用大量有机试剂不仅与当下绿色发展的生态理念相违背，亦增加了研究成本；同时不同有机试剂之间的交叉作用难免会影响结构不稳定的化合成分，导致其生物活性丧失；此外，一些高活性的微量成分也容易在分离过程中丢失，造成“漏检”.目前仍有大量天然产物……