阿托伐他汀抗人乳腺癌的直接作用靶点的生物信息学分析

戴秋月, 郎吉萍, 吕萍, 郭志刚

(南方医科大学 南方医院 惠侨医疗中心 心血管内科, 广东 广州 510515)

对于全球女性来说，乳腺癌是最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因[1].目前，乳腺癌的治疗方法主要包括手术治疗、放疗、辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗[2].虽然上述方法能降低乳腺癌的死亡率，但考虑到乳腺癌的异质性，仍有一部分患者对这些方法没有反应，因此，研发新的治疗方法对于降低乳腺癌患者死亡率，提高乳腺癌患者生存率尤为重要[3].

他汀类药物是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA)还原酶抑制剂，他汀类药物通过竞争性的抑制HMG-CoA还原酶，抑制肝脏内源性胆固醇的产生，降低异常胆固醇和血脂水平，能够有效地减少冠心病患者或高危人群心血管事件的发生，并可预防中风[4].循证医学以及大量临床试验证实，他汀类药物可以明显降低心血管事件的发生风险，奠定了他汀类药物在调脂方面的基石作用[5-7].他汀类药物常与其他降脂药物联合应用于冠心病的一级和二级预防[8]，并且可能会降低乳腺癌复发的风险[9].同时，越来越多的研究证明他汀类药物在肿瘤的治疗中是有效的：阿托伐他汀能通过与有机阴离子转运体(solute carrier organic anion transporter family member 2B1，SLCO2B1)竞争性结合来阻断肾上腺雄激素硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosteronesulfate，DHEAS)的摄取，从而减少肿瘤内可用的雄激素库，进而抑制前列腺癌的进展[10]；阿托伐他汀与舒林酸联用能够通过增强无瘤小鼠干细胞的多能性，负调控细胞周期进程，从而抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长，降低结肠肿瘤的发生率[11]；……