SARS-CoV-2 Spike蛋白诱导人肾上皮细胞 周期阻滞及细胞凋亡

梁文翰, 毛莹莹, 贾敏, 胡志明, 李金龙, 李红卫*

(1.南方医科大学 检验与生物技术学院， 广东 广州 510515；2.南方医科大学 皮肤病医院/广东省皮肤病医院 检验科， 广东 广州 510515)

自2019年12月，由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的严重急性呼吸系统疾病迅速流行，成为影响几乎所有国家的流行病[1].在短时间内，这种感染已导致全球大流行，并已成为对当今人类社会生存的重大威胁[2-4].根据世界卫生组织公布信息，截至2020年11月17日，全球已有超过5 400万确证病例，造成超过132万人死亡.

冠状病毒由一个大而多样的包膜正链RNA病毒家族组成，其基因组长约27～32 kb[5].SARS-CoV-2在结构上主要有四种结构蛋白：膜蛋白(membrane protein，M蛋白)，核衣壳蛋白(nucleocapsid protein，N蛋白)，包膜蛋白(envelope protein，E蛋白)和刺突蛋白(spike protein，S蛋白)[6].其中SARS-CoV-2 S蛋白由2个亚基组成：S1亚基介导与宿主细胞受体结合，S2亚基介导病毒膜和细胞膜的融合，其中受体结合位区(receptor-binding domain, RBD)位于S1亚基上[7-8].SARS-CoV-2 S蛋白以三聚体的形式组成病毒颗粒外膜表面的刺突，其主要负责识别宿主细胞表面受体血管紧张素转移酶2(angiotensin I-converting enzyme 2, ACE2)，从而介导与宿主细胞的融合[9-11].研究表明，SARS-CoV-2的S蛋白与ACE2的亲和力更强，约比SARS的结合能力要高出10～20倍，这提示表达ACE2的细胞更容易受到SARS-CoV-2 的感染[7].

SARS-CoV-2 感染引起的COVID-19引起了全球的关注，随着研究的不断深入，SARS-CoV-2感染与全身多脏器受损间的关系及SARS-CoV-2感染的机制陆续得到揭示[12].文献报道证实COVID-19患者最常见的肾脏功能异常是轻度至中度蛋白尿[13].只有一小部分血浆蛋白被肾小球过滤，并且大多数被近端肾小管有效地吸收，因此在正常……