小檗碱通过上调miR-137抑制APP表达调控阿尔茨海默病的发生发展

周景芬 张开 张林英 张炜琦 罗娜 孙洪

(武汉市第一医院 1老年病科，湖北 武汉 430022；2皮肤科；3老年医学科)

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病，多发生于中老年人群，其以记忆力减退及认知功能缺失为主要临床表现〔1〕。既往研究显示β淀粉样蛋白(Aβ)沉积在AD发生发展过程中发挥重要作用，促进淀粉样蛋白前体蛋白(APP)水解成Aβ造成Aβ异常沉积从而引起脑部组织炎症反应最终造成脑组织萎缩及神经元丢失等症状〔2〕。因而抑制APP蛋白表达可延缓AD发生发展。

研究表明小檗碱(BBR)可减少Aβ蛋白累积从而改善AD小鼠的痴呆症状，并可有效保护神经细胞〔3〕。但BBR在AD发生发展中的作用机制尚未完全阐明。研究〔4，5〕预测显示微小RNA-137(miR-137)可能是APP上游调控基因，研究表明上调miR-137的表达可影响肿瘤细胞的增殖及凋亡，还可通过调控其下游分子丝氨酸棕榈酰转移酶表达而延缓Aβ沉积。miR-137在Aβ诱导的神经毒性细胞中低表达，并可在AD发病过程中发挥重要作用〔6，7〕。本研究旨在探讨BBR对人Aβ25～35诱导的SK-N-SH细胞增殖及凋亡的影响，分析其对miR-137/APP的调控作用。

1 材料与方法

1.1材料与试剂 BBR购自湖北裕兴化工制药有限公司；Aβ25～35干粉购自美国GenScript公司；人SK-N-SH神经细胞瘤细胞购自美国ATCC细胞库。RPMI1640培养基购自武汉纯度生物科技有限公司；胰蛋白酶购自北京索莱宝科技有限公司；胎牛血清(FBS)购自上海江林生物科技有限公司；噻唑蓝(MTT)购自北京百奥莱博科技有限公司；凋亡试剂盒购自杭州昊鑫生物科技股份有限公司；Trizol试剂购自北京全式金生物技术有限公司；……