磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路介导葛根素改善缺氧复氧损伤的作用及机制

杨学攀，朱明明，余曦，贺稳，陈晗，施洪飞

急性心肌梗死（AMI）已成为危害人类生命的重要疾病之一[1-2]。黄丽等[3]研究表明，在我国AMI发病率为45/10 万～55/10 万，而急性期死亡率高达30%。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗AMI 主要方法之一[4]，但在有效救助的同时对已受损的心肌细胞会造成二次损伤，称为心肌缺血再灌注损伤（MIRI）[5]。因此，如何避免MIRI 是目前亟待解决的问题。

MIRI 的病理机制复杂，防治方式多样，但均有一定缺陷[6-7]。MIRI 在中医领域内属于“胸痹”的范畴，其病位在心，与肝、脾、肾相关，属本虚标实、虚实夹杂之证[8]。气血阴阳的亏虚、痰浊、血瘀等阻滞于心脉是MIRI 的主要发病机制。现代人生活节奏快、工作压力大、饮食不节及缺乏锻炼，头晕、失眠、五心烦热成为大多数人具有的症状，是阴液亏虚导致。肾为水脏，主阴，肾阴不足，久则及心，心阴虚损，可引起胸阳失运，心阳不足，进而导致心脉痹阻，发为胸痹。在治疗上应以养阴为主，兼以活血化淤或通络止痛[9]。因此，滋阴是治疗MIRI的重要方法。中药葛根，具有解肌退热、透疹、生津止渴等功效[10]。研究表明[11]，其有效成分葛根素可保护血管内皮细胞，并促进血管软化和降低动脉粥样硬化，但其潜在机制需进一步研究。本课题组在前期已明确缺氧复氧模型对人脐静脉内皮细胞EA.hy926 增殖的显著抑制作用[12]，本研究旨在探讨葛根素对缺氧复氧后EA.hy926 细胞凋亡的影响，同时探究磷酯酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路在EA.hy926 细胞凋亡中的调节机制，为葛根对MIRI 的临床治疗提供科学依据。……