乳腺癌中CBL表达及靶向CBL miRNA的筛选及意义*

刘敏， 罗昭逊， 黄健,3， 晏娇艳， 陆景润， 莫非,3， 张姝,3**

(1.贵州医科大学 医学检验学院， 贵州 贵阳 550004； 2.贵州医科大学 儿科学院， 贵州 贵阳 550004； 3.贵州医科大学附属医院 临床检验中心， 贵州 贵阳 550004； 4.贵阳市第一人民医院 医学检验科， 贵州 贵阳 550004)

乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的最常见的恶性肿瘤，2020年已有230万新发BC病例，占所有癌症的11.7%[1]。随着手术、放化疗、内分泌治疗等治疗策略的不断完善及多模态成像设备的应用，BC的治疗疗效得到了极大的改善[2-4]，但每年仍有约68万人死于BC。BC的发生发展被认为是一个多因素、多阶段、多基因改变协同调控的复杂网络结构[5]。因此，进一步深入研究BC的发生发展机制，寻找新干预靶点，对提高BC患者的生存质量具有重要的研究意义。Casitas B系淋巴瘤原癌基因(casitas b-lineage lymphoma,CBL)，又称c-CBL或CBL2，位于人类染色体11q23.3上，是一种泛素E3连接酶，负责在不同类型的细胞中针对不同类型的刺激进行信号转导[6-8]。研究表明受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase，RTK)与胶质母细胞瘤的恶性进展呈正相关[9-10]，CBL可导致RTK的泛素化，致使其降解[11-12]，抑制肿瘤的发生发展[13-14]。因此CBL可能在人类癌症的发病机制中起抑癌作用。陆景润等[15]的研究发现CBL在BC组织中表达下调，但对其作用机制未作深入了解。为进一步探究CBL在BC中的作用机制，本研究检测了BC组织中CBL的表达水平，并进一步利用生物信息数据库预测与其有相互作用的微核糖核酸(microRNA，miRNA)，旨在探讨CBL在BC癌变进程中发挥的作用及其对应的上游调控机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1样本收集 收集2015年1月—2018年12月乳腺外科的30对BC组织及癌旁组织(距肿瘤边缘2～5 cm)，均为女性，36～69岁、平均55.5岁，所有患者均经病理学分析证实为BC，且为初次诊断。……