基于结核病宿主免疫反应的实验室检测技术及其临床应用

逄宇 高兴辉 汤一苇 高孟秋

结核病是全球重大公共卫生问题[1]。世界卫生组织估算全球每年新发结核病患者超过1000万例，死亡患者超过140万例，有效遏制结核病需要新型的防控技术[1-2]。人群暴露于结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis, MTB)环境中后发生结核感染，但无临床症状，成为潜伏感染者，部分潜伏感染者在后期发展成活动性结核病患者，在人群感染结核分枝杆菌的过程中，存在两个主要状态：(1)是否能够清除入侵的结核分枝杆菌；(2)感染结核分枝杆菌的潜伏感染者是否会发病[3-4]。在这两个过程中，宿主的免疫系统都发挥至关重要的作用。其中入侵宿主的结核分枝杆菌激发感染性迟发型超敏反应，即由效应性T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应[3]。一方面，迟发型超敏反应能够保护患者在接受到抗原刺激后迅速应答以实现清除病原的目的；另一方面，肺结核患者对结核分枝杆菌产生T细胞免疫可导致自身组织损伤，形成干酪样坏死和肺空洞，精准调控免疫应答的保护和损伤作用的动态平衡是提高患者治疗效果的重要方面[5]。

当前结核病实验室诊断仍然是以病原学为主，通过检测到结核分枝杆菌或其核酸，为临床诊断结核病提供重要的实验室证据[2]。虽然病原学检测被视为结核病实验室诊断的可靠方法，但是超过半数患者无法找到确定的实验室证据，提示亟待开发新型的诊断技术满足日益增长的临床需求[6]。……