异烟肼耐药肺结核患者对丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药情况分析

马婷婷 任斐 马进宝 杨翰

丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)作为二线抗结核药品，因其价格低廉、药物可及性高、可联合其他二线抗结核药品，仍较多应用于我国结核病治疗中[1]。但Pto作为INH的类似物，其与INH的交叉耐药一直是临床较关注的问题。而PAS作为问世较早的抗结核药品，临床上常与INH联合使用以增强INH的抗结核活性[2]，这些均导致耐INH结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)对Pto及PAS的耐药率并不低，分别可达19.3%和11.9%[3]。同时，刘银萍等[4]采用基因芯片法检测MTB的INH耐药inhA基因突变对检测MTB对Pto耐药的敏感度为60.0%，且与Pto的交叉耐药率为20.0%，认为inhA基因突变可能是INH与Pto交叉耐药的原因。为进一步了解耐INH的MTB对Pto及PAS耐药是否与INH耐药密切相关，以及inhA基因突变与Pto耐药是否存在关联，笔者对耐INH肺结核患者对Pto及PAS的耐药情况进行分析，以指导两药在临床上的应用。

资料和方法

1.研究对象：采用回顾性分析的方法，搜集2018年1月1日至2020年12月31日就诊于西安市胸科医院且符合入组标准的4021例分枝杆菌培养阳性患者临床资料；排除168例非结核分枝杆菌感染患者后(MPB64单克隆抗体测定阴性)，对3853例肺结核患者(培养和MPB64单克隆抗体测定均阳性)的BACTEC MGIT 960(简称“MGIT 960”)液体药物敏感性试验[简称“药敏试验”；检测INH和利福平(RFP)耐药]、比例法药敏试验(检测Pto和PAS耐药)和实时荧光定量PCR熔解曲线法(检测inhA和katG基因突变)的检测结果进行整理。3853例肺结核患者中，849例(22.03%)为INH耐药，其中，男性566例(66.67%)，女性283例(33.33%)；年龄范围为2～84岁，年龄中位数(四分位数)为37.0(26.0，54.0)岁；耐多药和非耐多药患者分别为515例(60.66%)和334例(39.34%)；……