2个遗传对称性色素异常症家系新发基因突变及临床特征分析

张高磊，顾菲，苏伟，杨明，朱芸，刘燕，秦琴，刘晓雁

（首都儿科研究所，北京 100020）

遗传对称性色素异常症（Dyschromatosis symmetrics hereditarian，DSH），也称为“Dohi网状色素沉着症”或“四肢对称性色素沉着症”[1]，是罕见的常染色体显性遗传性疾病，常见于东亚黄种人，尤其是日本，发病率约为1.5/100 000[2]。婴幼儿期发病，随年龄缓慢进展，青春期明显，冬轻夏重，终身持续发展[3]。临床主要表现为肢端、面部及四肢曝光部位出现雀斑样色素沉着及色素减退斑，严重者可累及全身及黏膜部位，掌跖一般无累及，一般无明显自觉症状等不适[4-5]。DSH致病基因已定为到1q21染色体上的ARAD基因，该基因共有15个外显子，cDNA长6 610个碱基，编码1 226个氨基酸[6]。本研究首次报道DSH除了皮肤异色外还伴有听力减退及频繁发烧，并报道2处新发ADAR基因变异。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2018年1月—2019年12月就诊于首都儿科研究所皮肤科2个无血缘关系的汉族DSH家系，行专科检查，经3位有副高级以上职称的儿童皮肤病学专家诊断。本研究经首都儿科研究所医学伦理委员会批准，所用基因诊断工作均取得患者及家属的同意并签署知情同意书。

家系1：患儿女，3岁，手、足背对称性色素脱失斑和脱失斑，面部散在少量色素沉着斑，临床诊断为DSH。先证者母亲、姨妈和姥姥患有同样体征，其中先证者和其母亲除了患有皮肤异色外还伴有听力减退及频繁发烧。该家系来源于黑龙江。

家系2：患儿男，2岁，手、足背对称性色素脱失斑和脱失斑，面部散在少量色素沉着斑，临床诊断为DSH。先证者母亲、姥姥，祖姥姥患有同样体征。……